Об утверждении формы оценочного листа, содержащего список контрольных вопросов, ответы на которые должны свидетельствовать о соответствии соискателя лицензии, лицензиата лицензионным требованиям, предъявляемым при осуществлении деятельности по производству лекарственных средств для ветеринарного применения

наличие свидетельств постороннего вмешательства или контаминации?

594.

Исходное сырье содержится в карантине до: Пункт 405 (7.20) Правил----

594.1.

отбора проб?

594.2.

проверки?

594.3.

проведения испытаний?

594.4.

получения разрешения на его использование?

595.

До смешивания поступившего исходного сырья с имеющимися запасами поступившее исходное сырье обозначено как: Пункт 406 (7.21) Правил----

595.1.

соответствующее требованиям к этому исходному сырью?

595.2.

прошедшее необходимые испытания, если применимо?

595.3.

разрешенное для использования?

596.

Разработаны ли процедуры по предотвращению ошибочной выгрузки поступившего исходного сырья в имеющийся запас? Пункт 406 (7.21) Правил

597.

Исключается ли возможность перекрестной контаминации поставки "ангро", если она осуществляется в емкостях, не предназначенных специально для нее? Пункт 407 (7.22) Правил

598.

Для подтверждения исключения возможности перекрестной контаминации используются одно или несколько из следующих доказательств: Пункт 407 (7.22) Правил

598.1.

наличие документа, подтверждающего очистку?

598.2.

испытание на наличие следов примесей?

598.3.

оценка поставщика?

599.

Имели ли соответствующую маркировку: Пункт 408 (7.23) Правил----

599.1.

большие емкости для хранения?

599.2.

обслуживающие большие емкости трубопроводы?

599.3.

линии наполнения?

599.4.

линии разгрузки?

600.

Каждое тарное место или группу тарных мест с исходным сырьем (серией исходного сырья) идентифицируют с помощью: Пункт 409 (7.24) Правил----

600.1.

характерного кода?

600.2.

номера серии?

600.3.

номера, присвоенного при приемке?

601.

Указанный номер используется при регистрации местонахождения каждой серии? Пункт 409 (7.24) Правил

602.

Система идентификации статуса для каждой серии? Пункт 409 (7.24) Правил

603.

Для подтверждения подлинности каждой серии исходного сырья и материалов проводят хотя бы одно испытание? Пункт 410 (7.30) Правил

604.

Используется ли документ поставщика, подтверждающий качество вместо проведения других испытаний, в случае если производитель имеет систему оценки поставщиков? Пункт 410 (7.30) Правил

605.

Процедура утверждения поставщика включает оценку способности производителя постоянно поставлять сырье и материалы, соответствующие спецификациям? Пункт 411 (7.31) Правил

606.

Проводится ли при входном контроле полный анализ как минимум трех серий в случае сокращения объема испытаний? Пункт 411 (7.31) Правил

607.

Достоверность данных документов, подтверждающих качество, подлежит регулярной проверке? Пункт 411 (7.31) Правил

608.

При наличии документа производителя, подтверждающего качество, удостоверяющего соответствие этого сырья установленным требованиям, не требуется проведение контроля: Пункт 412 (7.32) Правил----

608.1.

технологических добавок?

608.2.

опасного или высокотоксичного сырья?

608.3.

других специальных материалов?

608.4.

материалов, передаваемых в другое подразделение под контролем заказчика?

609.

Идентификация специальных материалов и материалов, передаваемых в другое подразделение заказчика проводится путем визуальной проверки: Пункт 412 (7.32) Правил----

609.1.

тарных мест?

609.2.

этикеток?

609.3.

регистрации номеров серий?

610.

Отсутствие контроля технологических добавок, опасного или высокотоксичного сырья на месте: Пункт 412 (7.32) Правил----

610.1.

обосновано?

610.2.

оформлено документально?

611.

Являются ли пробы репрезентативными для серии исходного сырья, из которой они отобраны? Пункт 413 (7.33) Правил

612.

В методиках отбора проб установлены:

Пункт 413 (7.33) Правил----

612.1.

число тарных мест, из которых необходимо отбирать пробы?

612.2.

часть тарного места, откуда берется проба?

612.3.

количество сырья, которое должно быть отобрано из каждого тарного места?

613.

Число тарных мест для отбора проб и размер пробы указаны в плане отбора проб, в котором учитывается: Пункт 413 (7.33) Правил----

613.1.

критичность сырья?

613.2.

изменчивость свойств сырья?

613.3.

предшествующий опыт работы с поставщиком в отношении качества?

613.4.

количество, необходимое для анализа?

614.

Отбор проб проводится в определенных местах, предназначенных для предотвращения контаминации отобранной пробы и других материалов? Пункт 414 (7.34) Правил

615.

Отбор проб проводится в соответствии с инструкциями, предназначенными для предотвращения контаминации отобранной пробы и других материалов? Пункт 414 (7.34) Правил

616.

Тарные места, из которых отбирают пробы, открываются с принятием необходимых мер осторожности и после отбора пробы немедленно снова закрываются? Пункт 415 (7.35) Правил

617.

Тарные места из которых производился отбор проб подлежат маркировке для указания факта отбора пробы? Пункт 415 (7.35) Правил

618.

Обращение с исходным сырьем и его хранение осуществляется таким образом, чтобы предотвратить его Пункт 416 (7.40) Правил----

618.1.

разложение?

618.2.

контаминацию?

618.3.

перекрестную контаминацию?

619.

Исходное сырье, хранящееся в фибровых барабанах, мешках или ящиках, не размещается на полу? Пункт 417 (7.41) Правил

620.

Исходное сырье, хранящееся в фибровых барабанах, мешках или ящиках, располагается таким образом, чтобы обеспечить возможность при необходимости проведения очистки и осмотра? Пункт 417 (7.41) Правил

621.

Исходное сырье хранится при таких условиях и в течение такого срока, которые не оказывают неблагоприятного воздействия на качество сырья? Пункт 418 (7.42) Правил

622.

Используется ли исходное сырье, поступившее раньше, в первую очередь? Пункт 418 (7.42) Правил

623.

Исходное сырье в соответствующих тарных местах хранится вне помещений при условии, что: Пункт 419 (7.43) Правил----

623.1.

идентифицирующие этикетки остаются разборчивыми?

623.2.

тарные места надлежащим образом очищаются перед вскрытием?

623.3.

тарные места надлежащим образом очищаются перед использованием?

624.

Для того чтобы предотвратить несанкционированное использование в производстве отклоненного исходного сырья, оно Пункт 420 (7.44) Правил---

624.1.

промаркировано?

624.2.

находится под контролем в карантине?

625.

По мере необходимости исходное сырье подвергается повторной оценке для того, чтобы определить его пригодность для использования? Пункт 421 (7.50) Правил

626.

Исходное сырье для производства промежуточной продукции и ФС взвешивается или отмеривается в соответствующих условиях, не оказывающих влияния на его пригодность для использования? Пункт 422 (8.10) Правил

627.

Весы и устройства для измерения объема имеют точность, приемлемую для предполагаемого использования? Пункт 422 (8.10) Правил

628.

В случае если исходное сырье делят на несколько порций для последующего использования в технологических операциях контейнер, в котором исходное сырье поступает в производство, пригоден для этого? Пункт 423 (8.11) Правил

629.

Содержит ли маркировка контейнера, в который поступает исходное сырье, следующую информацию: Пункт 423 (8.11) Правил----

629.1.

название исходного сырья?

629.2.

его код?

629.3.

номер, присвоенный при приемке?

629.4.

контрольный номер?

629.5.

массу или объем исходного сырья в новом контейнере?

629.6.

дату проведения повторной оценки или повторных испытаний (при необходимости)?

630.

Осуществляется ли контроль за критическими операциями: Пункт 424 (8.12) Правил----

630.1.

взвешивания?

630.2.

отмеривания?

630.3.

разделения?

631.

Удостоверяется ли выполнение критических операций? Пункт 424 (8.12) Правил

632.

Подвергается ли выполнение критических операций эквивалентному контролю? Пункт 424 (8.12) Правил

633.

Перед использованием исходного сырья производственный персонал удостоверяется в том, что оно действительно является тем сырьем, которое указано в форме для записи по производству серии для данной промежуточной продукции или ФС? Пункт 424 (8.12) Правил

634.

Выполнение других критических операций проводится под контролем второго специалиста? Пункт 425 (8.13) Правил

635.

Выполнение других критических операций подвергается эквивалентному контролю? Пункт 425 (8.13) Правил

636.

На определенных стадиях технологического процесса фактические выходы сопоставляются с ожидаемыми? Пункт 426 (8.14) Правил

637.

Ожидаемые выходы в соответствующих пределах определяются на основании данных ранее проведенных: Пункт 426 (8.14) Правил----

637.1.

лабораторных испытаний?

637.2.

опытных испытаний?

637.3.

промышленных испытаний?

638.

Расследуются ли причины отклонений от ожидаемого выхода, связанные с критическими стадиями процесса, для определения влияния на качество соответствующих серий? Пункт 426 (8.14) Правил

639.

Любое отклонение оформлено документально? Пункт 427 (8.15) Правил

640.

Любое отклонение объяснено? Пункт 427 (8.15) Правил

641.

Любое критическое отклонение расследовано? Пункт 427 (8.15) Правил

642.

Технологический статус основных единиц оборудования указан: Пункт 428 (8.16) Правил----

642.1.

на конкретных единицах оборудования?

642.2.

в соответствующей документации?

642.3.

с использованием систем компьютерного контроля?

642.4.

с помощью альтернативных методов?

643.

Производитель контролирует материалы, предназначенные для повторной обработки или переработки, для предотвращения несанкционированного использования? Пункт 429 (8.17) Правил

644.

Соблюдаются ли ограничения по времени установленные в технологической инструкции для обеспечения качества промежуточной продукции и ФС? Пункт 430 (8.20) Правил

645.

Производитель документально оформляет отклонения от установленных ограничений по времени? Пункт 430 (8.20) Правил

646.

Производитель проводит оценку отклонений? Пункт 430 (8.20) Правил

647.

Промежуточную продукцию, предназначенную для дальнейшей обработки, хранят при определенных условиях? Пункт 431 (8.21) Правил

648.

Производителем разработаны инструкции мониторинга процесса и контроля выполнения тех стадий процесса, которые являлись причиной непостоянства показателей качества промежуточной продукции и ФС? Пункт 432 (8.30) Правил

649.

Производителем утверждены инструкции мониторинга процесса и контроля выполнения тех стадий процесса, которые являлись причиной непостоянства показателей качества промежуточной продукции и ФС? Пункт 432 (8.30) Правил

650.

Порядок проведения контроля в процессе производства и соответствующие критерии приемлемости определяются на основании: Пункт 432 (8.30) Правил----

650.1.

информации, полученной на стадии разработки?

650.2.

предшествующего опыта производства?

651.

Критерии приемлемости, тип и объем испытаний зависят от: Пункт 433 (8.31) Правил----

651.1.

природы выпускаемых промежуточной продукции и ФС?

651.2.

реакции?

651.3.

стадии процесса?

651.4.

степени влияния технологического процесса на непостоянство качества продукции?

652.

Проводится ли менее жесткий контроль в процессе производства на начальных стадиях процесса? Пункт 433 (8.31) Правил

653.

Проводится ли более жесткий контроль на более поздних стадиях процесса? Пункт 433 (8.31) Правил

654.

Утверждены ли подразделением контроля качества критические этапы контроля в процессе производства и мониторинг критических процессов, включая точки и методы контроля, излагаются в письменном виде и? Пункт 434 (8.32) Правил

655.

Контроль в процессе производства осуществляется квалифицированным производственным персоналом? Пункт 435 (8.33) Правил

656.

Корректируется ли процесс без предварительной санкции подразделения качества, если такая корректировка проводится в заранее установленных предельных значениях, утвержденных подразделением качества? Пункт 435 (8.33) Правил

657.

Все испытания и их результаты полностью оформляются документально как часть досье на серию? Пункт 435 (8.33) Правил

658.

Методы отбора проб для материалов, находящихся в процессе производства, промежуточной продукции и ФС приведены в инструкциях, утвержденных производителем? Пункт 436 (8.34) Правил

659.

Планы отбора проб и методики базируются на научно обоснованном порядке отбора проб? Пункт 436 (8.34) Правил

660.

Производитель осуществляет отбор проб в процессе производства с использованием процедур, предусматривающих предотвращение контаминации отобранного материала и другой промежуточной продукции или ФС? Пункт 437 (8.35) Правил

661.

Разработаны ли процедуры для обеспечения сохранения целостности образцов после отбора? Пункт 437 (8.35) Правил

662.

Допускается ли смешивание серий, не отвечающих требованиям спецификаций, с другими сериями с целью обеспечения соответствия спецификациям? Пункт 440 (8.41) Правил

663.

Каждая серия, входящая в состав смеси: Пункт 440 (8.41) Правил----

663.1.

производится по установленной технологии?

663.2.

индивидуально испытывается?

663.3.

соответствует установленным спецификациям перед смешиванием?

664.

Операции смешивания применяются для: Пункт 441 (8.42) Правил----

664.1.

смешивания небольших серий для увеличения размера серии?

664.2.

смешивания остатков серий одной и той же промежуточной продукции или одной и той же ФС для получения единой серии?

665.

Производитель контролирует процессы смешивания? Пункт 442 (8.43) Правил

666.

Производитель оформляет документально процессы смешивания? Пункт 442 (8.43) Правил

667.

Полученная в результате смешивания серия, подвергается испытаниям на соответствие спецификациям? Пункт 442 (8.43) Правил

668.

Досье на серию, отражающее смешивание, обеспечивает возможность обратного прослеживания отдельных серий, из которых сделана смесь? Пункт 443 (8.44) Правил

669.

Валидированы ли операции смешивания, в случаях, когда физические характеристики ФС являются критическими, чтобы гарантировать однородность объединенной серии? Пункт 444 (8.45) Правил

670.

Валидация включает проведение испытаний критических характеристик, на которые мог оказать влияние процесс смешивания? Пункт 444 (8.45) Правил

671.

Производитель проводит испытания стабильности окончательных серий, полученных в результате смешивания, если смешивание могло оказать отрицательное воздействие на стабильность? Пункт 445 (8.46) Правил

672.

Определяется ли дата окончания срока годности или дата проведения повторных испытаний серии, полученной в результате смешивания, на основании даты производства самых старых остатков (самой старой серии в смеси)? Пункт 446 (8.47) Правил

673.

Вносятся ли остатки веществ в последующие серии той же промежуточной продукции или ФС при условии проведения соответствующего контроля? Пункт 447 (8.50) Правил

674.

Не влечет ли внесение остатков веществ в последующие серии той же промежуточной продукции или ФС переноса продуктов разложения или микробной контаминации, которые могли отрицательно повлиять на установленный профиль примесей ФС? Пункт 447 (8.50) Правил

675.

Технологические операции проводятся таким образом, чтобы предотвратить контаминацию промежуточной продукции или ФС другими веществами? Пункт 448 (8.51) Правил

676.

С целью предотвращения контаминации производитель соблюдает ли особые меры предосторожности при работе с ФС после ее очистки? Пункт 449 (8.52) Правил

677.

Производитель утвердил процедуры, описывающие порядок: Пункт 450 (9.10) Правил----

677.1.

приемки упаковочных материалов и материалов для маркировки?

677.2.

идентификации упаковочных материалов и материалов для маркировки?

677.3.

помещения в карантин упаковочных материалов и материалов для маркировки?

677.4.

отбора проб упаковочных материалов и материалов для маркировки?

677.5.

исследования и (или) испытания упаковочных материалов и материалов для маркировки?

677.6.

выдачи разрешения на использование упаковочных материалов?

677.7.

выдачи разрешения на использование материалов для маркировки?

677.8.

обращения материалами для маркировки?

678.

Упаковочные материалы и материалы для маркировки соответствуют спецификациям? Пункт 451 (9.11) Правил

679.

Отклоняются ли не соответствующие спецификациям упаковочные материалы и материалы для маркировки, для предотвращения их использования при выполнении операций, для которых они непригодны? Пункт 451 (9.11) Правил

680.

Производитель ведет записи для каждой поставки этикеток и упаковочных материалов с указанием данных об их: Пункт 452 (9.12) Правил----

680.1.

приемке?

680.2.

проверке?

680.3.

испытании?

680.4.

принятии или отклонении?

681.

Обеспечивает ли тара надлежащую защиту от порчи или контаминации промежуточной продукции или ФС во время транспортировки и хранения в предусмотренных условиях? Пункт 453 (9.20) Правил

682.

Тара является чистой? Пункт 454 (9.21) Правил

683.

Подвергается ли тара санитарной обработке для обеспечения пригодности для использования по назначению (если необходимо)? Пункт 454 (9.21) Правил

684.

Тара не обладает химической активностью? Пункт 454 (9.21) Правил

685.

Тара не обладает абсорбирующими свойствами? Пункт 454 (9.21) Правил

686.

Тара не служит источником посторонних примесей? Пункт 454 (9.21) Правил

687.

Тара, предназначенная для повторного использования в соответствии с утвержденными инструкциями, очищается? Пункт 455 (9.22) Правил

688.

Все предыдущие этикетки с тары удаляются (стираются)? Пункт 455 (9.22) Правил

689.

Доступ в зоны хранения этикеток разрешен только лицам, имеющим соответствующие полномочия? Пункт 456 (9.30) Правил

690.

Производитель применяет процедуры сопоставления количества выданных, использованных и возвращенных этикеток для оценки расхождения между количеством маркированных упаковок и количеством выданных этикеток? Пункт 457 (9.31) Правил

691.

Факты расхождения расследуются, а полученные результаты утверждаются подразделением качества? Пункт 457 (9.31) Правил

692.

Все неиспользованные этикетки с номерами серий или другой печатной информацией, относящейся к этим сериям, уничтожаются? Пункт 458 (9.32) Правил

693.

Возвращенные этикетки содержатся и хранятся таким образом, чтобы предотвратить их перепутывание и обеспечить надлежащую идентификацию?

Пункт 458 (9.32) Правил

694.

Устаревшие этикетки уничтожаются? Пункт 459 (9.33) Правил

695.

Производитель контролирует оборудование, используемое для печатания этикеток при операциях упаковки, в целях обеспечения соответствия всех оттисков печатному тексту, указанному в записях по производству серии? Пункт 460 (9.34) Правил

696.

Отпечатанные этикетки, выдаваемые для определенной серии, проверяются в отношении их подлинности и соответствия установленным требованиям? Пункт 461 (9.35) Правил

697.

Результаты проверки отпечатанных этикеток оформляются документально? Пункт 461 (9.35) Правил

698.

Образец отпечатанной этикетки, соответствующий использованным этикеткам, включается в записи по производству серии? Пункт 462 (9.36) Правил

699.

Производителем утверждены инструкции, предназначенные для обеспечения правильного использования упаковочных материалов и этикеток? Пункт 463 (9.40) Правил

700.

Порядок осуществления операций по маркировке исключает возможность перепутывания материалов для маркировки? Пункт 464 (9.41) Правил

701.

Предусмотрено ли физическое или пространственное разделение работ, связанных с разной промежуточной продукцией или ФС? Пункт 464 (9.41) Правил

702.

Этикетки, используемые для маркировки наружной поверхности контейнеров с промежуточной продукцией или ФС, содержат ли: Пункт 465 (9.42) Правил----

702.1.

название?

702.2.

идентификационный код?

702.3.

номер серии продукции?

703.

условия хранения, если такая информация является критической для обеспечения качества промежуточной продукции или ФС?

704.

Указаны ли на этикетке, если промежуточная продукция или ФС предназначены для транспортировки за пределы сферы контроля системы управления материалами производителя: Пункт 466 (9.43) Правил----

704.1.

название производителя?

704.2.

адрес производителя?

704.3.

количество содержимого?

704.4.

особые условия транспортировки?

704.5.

специальные требования, установленные фармакопейными статьями, нормативными документами?

705.

Для промежуточной продукции и ФС, которые имеют установленный срок годности, на этикетке и в документе, подтверждающем качество, указывается дата истечения их срока годности? Пункт 466 (9.43) Правил

706.

Указана ли на этикетке и (или) в документе, подтверждающем качество, дата истечения срока годности для промежуточной продукции и ФС, в отношении которых установлена дата повторных испытаний? Пункт 466 (9.43) Правил

707.

Производитель проверяет помещения и оборудование для упаковки и маркировки непосредственно перед их использованием, чтобы убедиться, что удалены все материалы, которые не нужны для следующей операции упаковки? Пункт 467 (9.44) Правил

708.

Проверка помещения и оборудования для упаковки и маркировки оформляется документально: Пункт 467 (9.44) Правил----

708.1.

в записях по производству серии?

708.2.

в журнале использования помещений и эксплуатации оборудования?

708.3.

отражена в другой системе документации?

709.

Производитель проверяет упакованную и маркированную промежуточную продукцию или ФС, чтобы убедиться, что первичная и вторичная упаковка для серии имеют правильную маркировку? Пункт 468 (9.45) Правил

710.

Проверка упакованной и маркированной промежуточной продукции или ФС является частью операции по упаковке? Пункт 468 (9.45) Правил

711.

Результаты проверки отражаются в записях по производству серии или в документах по контролю? Пункт 468 (9.45) Правил

712.

Упаковки с промежуточной продукцией или ФС, подлежащие транспортировке за пределы сферы контроля производителя, пломбируются таким образом, чтобы в случае нарушения или отсутствия пломбы получатель мог обратить внимание на возможность изменения содержимого? Пункт 469 (9.46) Правил

713.

Производитель предусмотрел помещения и технические средства, необходимые для хранения всех материалов в соответствии с установленными условиями? Пункт 470 (10.10) Правил

714.

Ведутся ли записи параметров условий, если они являются критическими для сохранения свойств материалов? Пункт 470 (10.10) Правил

715.

Производитель выделил отдельные зоны для временного хранения до принятия решения об их использовании, если не имеется другой системы для предотвращения непреднамеренного или несанкционированного использования: Пункт 471 (10.11) Правил----

715.1.

материалов, находящихся в карантине?

715.2.

отклоненных материалов?

715.3.

возвращенных материалов?

715.4.

отозванных материалов?

716.

Реализация ФС и промежуточных продуктов третьим лицам допускается только после выдачи подразделением качества разрешения на их выпуск и подтверждения соответствия серии уполномоченным лицом? Пункт 472 (10.20) Правил

717.

ФС и промежуточная продукция в статусе карантина передаются в другое подразделение, находящееся в сфере контроля производителя, если это разрешено подразделением качества и при наличии соответствующих контроля и документации? Пункт 472 (10.20) Правил

718.

Условия транспортировки ФС и промежуточной продукции не оказывают отрицательного воздействия на их качество? Пункт 473 (10.21) Правил

719.

Особые условия транспортировки или хранения ФС или промежуточной продукции указываются на этикетке? Пункт 474 (10.22) Правил

720.

Производитель убеждается в том, что исполнитель, ответственный за перевозку ФС или промежуточной продукции, осведомлен об условиях транспортировки и хранения? Пункт 475 (10.23) Правил

721.

Производитель убеждается в том, что исполнитель, ответственный за перевозку ФС или промежуточной продукции соблюдает условиях транспортировки и хранения? Пункт 475 (10.23) Правил

722.

Производитель имеет систему, позволяющую быстро установить пути реализации каждой серии промежуточной продукции и (или) ФС в целях обеспечения возможности их отзыва? Пункт 476 (10.24) Правил

723.

Независимое подразделение качества имеет ли в своем распоряжении соответствующие: Пункт 477 (11.10) Правил----

723.1.

лабораторные помещения?

723.2.

лабораторное оборудование?

724.

Производителем утверждены инструкции, описывающие: Пункт 478 (11.11) Правил----

724.1.

отбор проб?

724.2.

проведение испытаний?

724.3.

одобрение или отклонение материалов?

724.4.

документальное оформление лабораторных данных?

724.5.

хранение лабораторных данных?

725.

Ведение лабораторных записей соответствует требованиям Правил? Пункт 478 (11.11) Правил

726.

Все спецификации, планы отбора проб и методики испытаний научно обоснованы? Пункт 479 (11.12) Правил

727.

Все спецификации, планы отбора проб и методики испытаний гарантируют, что исходное сырье, промежуточная продукция, ФС, этикетки и упаковочные материалы соответствуют по качеству и (или) чистоте: Пункт 479 (11.12) Правил----

727.1.

общим фармакопейным статьям?

727.2.

фармакопейным статьям?

727.3.

нормативному документу?

728.

Спецификации и методики испытаний соответствуют требованиям регистрационного досье? Пункт 479 (11.12) Правил

729.

Производитель утверждает спецификации, дополняющие спецификации регистрационного досье? Пункт 479 (11.12) Правил

729.1.

Спецификации, планы отбора проб и методики испытаний, включая вносимые в эти документы изменения: Пункт 479 (11.12) Правил----

729.2.

составлены соответствующим подразделением производителя?

729.3.

проверены подразделением качества?

729.4.

утверждены подразделением качества?

730.

Производитель утверждает спецификации для ФС, согласующиеся с процессом производства, соответствующие: Пункт 480 (11.13) Правил---

730.1.

общим фармакопейным статьям?

730.2.

фармакопейным статьям?

730.3.

нормативному документу?

731.

Спецификации содержат требования к контролю примесей? Пункт 480 (11.13) Правил

732.

Все процедуры лабораторного контроля проводятся в соответствии с утвержденными инструкциями? Пункт 481 (11.14) Правил

733.

Все процедуры лабораторного контроля оформляются в письменном виде во время выполнения? Пункт 481 (11.14) Правил

734.

Любые отклонения от процедур лабораторного контроля документально оформляются с соответствующим объяснением? Пункт 481 (11.14) Правил

735.

Любые полученные данные о несоответствии спецификации расследуются? Пункт 482 (11.15) Правил

736.

Любые полученные данные о несоответствии спецификации документально оформляются согласно утвержденной процедуре? Пункт 482 (11.15) Правил

737.

В отношении данных о несоответствии спецификации предпринимаются действия: Пункт 482 (11.15) Правил----

737.1.

по их анализу?

737.2.

по их оценке на наличие существенных проблем?

737.3.

по определению необходимых корректирующих действий?

737.4.

сделаны выводы?

738.

Любой повторный отбор проб и (или) повторные испытания после получения результатов о несоответствии спецификации проводятся согласно утвержденной процедуре? Пункт 482 (11.15) Правил

739.

Производитель готовит реактивы и стандартные растворы в соответствии с утвержденными инструкциями? Пункт 483 (11.16) Правил

740.

Производитель маркирует реактивы и стандартные растворы в соответствии с утвержденными инструкциями? Пункт 483 (11.16) Правил

741.

На посуде с аналитическими реактивами или стандартными растворами указывается дата, до которой они могут использоваться ("использовать до")? Пункт 483 (11.16) Правил

742.

При производстве ФС имеются первичные стандартные образцы (при необходимости)? Пункт 484 (11.17) Правил

743.

Источник каждого первичного стандартного образца фиксируется в документации? Пункт 484 (11.17) Правил

744.

Ведутся ли записи хранения каждого первичного стандартного образца и его использования в соответствии с рекомендациями поставщика? Пункт 484 (11.17) Правил

745.

Первичные стандартные образцы, полученные из официально признанных источников и хранящиеся в соответствии с рекомендациями поставщика, используются без проведения их испытаний? Пункт 484 (11.17) Правил

746.

Разрабатывается ли "внутренний" первичный стандартный образец при отсутствии первичного стандартного образца у официально признанного источника? Пункт 485 (11.18) Правил

747.

Для достоверного установления подлинности и чистоты такого первичного стандартного образца проводятся надлежащие испытания? Пункт 485 (11.18) Правил

748.

Сохраняет ли производитель соответствующую документацию проведения испытаний для установления подлинности и чистоты такого первичного стандартного образца? Пункт 485 (11.18) Правил

749.

Производитель надлежащим образом: Пункт 486 (11.19) Правил----

749.1.

готовит вторичные стандартные образцы?

749.2.

идентифицирует вторичные стандартные образцы?

749.3.

испытывает вторичные стандартные образцы?

749.4.

утверждает вторичные стандартные образцы?

749.5.

хранит вторичные стандартные образцы?

750.

Перед первым использованием определяется пригодность каждой серии вторичного стандартного образца путем сравнения с первичным стандартным образцом? Пункт 486 (11.19) Правил

751.

Каждая серия вторичного стандартного образца периодически подвергается повторной квалификации в соответствии с протоколом? Пункт 486 (11.19) Правил

752.

Для каждой серии промежуточной продукции и ФС проводятся необходимые лабораторные испытания с целью подтверждения соответствия спецификациям? Пункт 487 (11.20) Правил

753.

Для каждого ФС устанавливается профиль примесей, описывающий идентифицированные и не идентифицированные примеси, присутствующие в типичной серии, полученной в результате определенного контролируемого технологического процесса? Пункт 488 (11.21) Правил

754.

Профиль примесей включает: Пункт 488 (11.21) Правил----

754.1.

идентификацию примеси?

754.2.

качественную аналитическую характеристику?

754.3.

пределы содержания каждой обнаруживаемой примеси?

754.4.

классификацию каждой идентифицированной примеси?

755.

Профиль примесей через определенные промежутки времени сравнивается с профилем примесей, приведенным в регистрационном досье, или с ранее полученными данными, чтобы обнаружить изменения в ФС, являющиеся результатом изменения: Пункт 489 (11.22) Правил----

755.1.

исходного сырья?

755.2.

параметров работы оборудования?

755.3.

технологического процесса?

756.

Производитель проводит соответствующие микробиологические испытания для каждой серии промежуточной продукции и ФС, если их микробиологическая чистота нормировалась? Пункт 490 (11.23) Правил

757.

Осуществляется ли производителем валидация аналитических методик? Пункт 491 Правил

758.

Выдается ли оригинал документа, подтверждающего качество по запросу для каждой серии промежуточной продукции или ФС? Пункт 492 (11.40) Правил

759.

Содержит ли документ, подтверждающий качество, информацию о названии промежуточной продукции или ФС, включая: Пункт 493 (11.41) Правил----

759.1.

сорт (при необходимости)?

759.2.

номер серии?

759.3.

дату выпуска?

760.

Указывается ли на этикетке и в документе, подтверждающем качество, дата истечения срока годности, если для промежуточной продукции или ФС установлена такая дата? Пункт 493 (11.41) Правил

761.

Указывается ли на этикетке и (или) в документе, подтверждающем качество, дата повторного испытания, если для промежуточной продукции или ФС установлена такая дата? Пункт 493 (11.41) Правил

762.

В документе, подтверждающем качество, приводится перечень всех испытаний, проведенных в соответствии с требованиями: Пункт 494 (11.42) Правил----

762.1.

общей фармакопейной статьи?

762.2.

фармакопейной статьи?

762.3.

нормативного документа?

762.4.

покупателя ФС или промежуточной продукции?

763.

В документе, подтверждающем качество, указан перечень: Пункт 494 (11.42) Правил----

763.1.

допустимых предельных значений?

763.2.

полученных числовых результатов (где применимо)?

764.

Документ, подтверждающий качество, подписывается работниками подразделения (подразделений) качества, имеющими соответствующие полномочия, с проставлением даты? Пункт 495 (11.43) Правил

765.

Документ, подтверждающий качество, содержит наименование, адрес и номер телефона первоначального производителя? Пункт 495 (11.43) Правил

766.

В документе, подтверждающем качество, если анализ проводится ли организацией, осуществляющей переупаковку или повторную обработку, указаны: Пункт 496 (11.44) Правил----

766.1.

наименование?

766.2.

адрес?

766.3.

номер телефона?

766.4.

наименование первоначального производителя?

767.

Выдаются ли организациями, осуществляющими переупаковку и (или) повторную обработку, новые документы, подтверждающие качество? Пункт 496 (11.44) Правил

768.

Указаны ли в новых документах, подтверждающих качество: Пункт 496 (11.44) Правил----

768.1.

название?

768.2.

адрес?

768.3.

номер телефона лаборатории, проводившей анализы?

769.

Содержат ли документы, подтверждающие качество, ссылку на Пункт 496 (11.44) Правил----

769.1.

наименование?

769.2.

адрес первоначального производителя?

769.3.

первоначальный документ, подтверждающий качество, копию которого необходимо прилагать?

770.

Производителем разработана документально оформленная программа продолжающихся испытаний, предназначенная для контроля стабильности характеристик ФС? Пункт 497 (11.50) Правил

771.

Полученные результаты используются для подтверждения: Пункт 497 (11.50) Правил----

771.1.

надлежащих условий хранения?

771.2.

дат проведения повторных испытаний?

771.3.

истечения срока годности?

772.

Методики испытаний, используемые при исследовании стабильности, проходят валидацию? Пункт 498 (11.51) Правил

773.

Методики испытаний, используемые при исследовании стабильности, обеспечивают получение необходимых данных о стабильности? Пункт 498 (11.51) Правил

774.

Образцы для испытания на стабильность хранятся в таре, моделирующей потребительскую тару (упаковку)? Пункт 498 (11.51) Правил

775.

В программу мониторинга стабильности для подтверждения дат проведения повторных испытаний или истечения срока годности включены первые три реализуемые производственные серии? Пункт 500 (11.53) Правил

776.

Использует ли производитель менее трех серий, если данные предварительного исследования свидетельствовали, что ФС сохранял стабильность по крайней мере в течение двух лет? Пункт 500 (11.53) Правил

777.

В программу продолжающихся испытаний стабильности включена как минимум одна произведенная серия ФС в год? Пункт 501 (11.54) Правил

778.

Проводится ли испытания как минимум одной произведенной серии ФС в год для подтверждения стабильности не менее одного раза в год? Пункт 501 (11.54) Правил

779.

Проводится ли испытания в отношении ФС с короткими сроками хранения чаще одного раза в год? Пункт 502 (11.55) Правил

780.

Отбираются ли образцы биотехнологических, биологических и других ФС, сроки хранения которых составляют один год или меньше, для испытаний на стабильность и проводились ли испытания ежемесячно в течение первых трех месяцев, а затем каждые три месяца? Пункт 502 (11.55) Правил

781.

Допускается ли удлинение периодов между испытаниями, если имелись данные, подтверждающие, что стабильность ФС, сроки хранения которых составляют один год или меньше, сохранялась? Пункт 502 (11.55) Правил

782.

Имеется ли информация, подтверждающая стабильность, если промежуточная продукция предназначена для передачи за пределы сферы контроля системы управления материалами производителя и для нее определена дата истечения срока годности или проведения повторных испытаний? Пункт 504 (11.60) Правил

783.

Даты истечения срока годности или проведения повторных испытаний ФС основываются на результатах оценки данных, полученных при изучении стабильности? Пункт 505 (11.61) Правил

784.

Предварительные даты истечения срока годности или проведения повторных испытаний ФС основываются на результатах, полученных для опытных серий? Пункт 506 (11.62) Правил

785.

Для проведения повторных испытаний отбираются репрезентативные образцы? Пункт 507 (11.63) Правил

786.

Архивные образцы упаковываются и хранятся? Пункт 508 (11.70) Правил

787.

Надлежащим образом маркированные архивные образцы каждой серии ФС хранятся в течение одного года после даты истечения срока годности серии, которая определяется производителем? Пункт 509 (11.71) Правил

788.

Надлежащим образом маркированные архивные образцы каждой серии ФС хранятся в течение трех лет после реализации серии? Пункт 509 (11.71) Правил

789.

Архивные образцы ФС с установленной датой повторных испытаний хранятся в течение трех лет после того, как серия полностью реализована производителем? Пункт 509 (11.71) Правил

790.

При хранении архивного образца используются: Пункт 510 (11.72) Правил----

790.1.

система упаковки, в которой хранится ФС?

790.2.

система упаковки, которая эквивалентна системе упаковки, предназначенной для продажи?

791.

Производитель хранит архивный образец в количестве, достаточном для проведения как минимум двух полных анализов в соответствии с общей фармакопейной статьей, фармакопейной статьей или при отсутствии фармакопейной статьи - двух полных анализов в соответствии с нормативным документом? Пункт 510 (11.72) Правил

792.

Производитель документально оформил общую политику в отношении валидации, ее задачи и принципы? Пункт 511 (12.10) Правил

793.

Включает ли общая политика в отношении валидации следующие процессы: Пункт 511 (12.10) Правил----

793.1.

технологические процессы?

793.2.

процедуры очистки?

793.3.

аналитические методики?

793.4.

процедуры контроля в процессе производства?

793.5.

компьютеризированные системы?

794.

Оформлена ли общая политика в отношении лиц, ответственных за разработку, проверку, утверждение и документальное оформление каждого этапа валидации? Пункт 511 (12.10) Правил

795.

Критические параметры и (или) характеристики, определены: Пункт 512 (12.11) Правил----

795.1.

на стадии разработки?

795.2.

на основании данных предварительного опыта работы?

795.3.

диапазоны значений этих критических параметров и (или) характеристик, необходимые для обеспечения воспроизводимости процесса?

796.

Определены ли следующие параметры: Пункт 512 (12.11) Правил----

796.1.

критические характеристики ФС как продукции?

796.2.

параметры процесса, которые могут влиять на критические показатели качества ФС?

796.3.

диапазон значений каждого критического параметра процесса, который предполагается использовать при серийном производстве и контроле процесса?

797.

Операции, которые считаются критическими для качества и чистоты ФС, провалидированы? Пункт 513 (12.12) Правил

798.

Разработан ли протокол валидации для каждого процесса, подлежащего валидации? Пункт 514 (12.20) Правил

799.

Протокол валидации проверяется и утверждается подразделением (подразделениями) качества и другими соответствующими подразделениями? Пункт 514 (12.20) Правил

800.

В протоколе валидации определены: Пункт 515 (12.21) Правил----

800.1.

критические стадии процесса?

800.2.

критерии приемлемости?

800.3.

вид проводимой валидации?

800.4.

количество производственных циклов?

801.

Отчет о валидации содержит: Пункт 516 (12.22) Правил----

801.1.

перекрестные ссылки на протокол валидации?

801.2.

обобщение полученных результатов?

801.3.

объяснения любых обнаруженных отклонений с соответствующими выводами?

801.4.

рекомендуемые изменения для исправления недостатков?

802.

Любые отклонения от протокола валидации оформляются документально с соответствующим обоснованием? Пункт 517 (12.23) Правил

803.

Завершена ли квалификация критического оборудования и вспомогательных систем до начала работ по валидации процесса? Пункт 518 (12.30) Правил

804.

Квалификация проводится по следующим этапам: Пункт 518 (12.30) Правил----

804.1.

квалификация проекта?

804.2.

квалификация монтажа?

804.3.

квалификация функционирования?

804.4.

квалификация эксплуатации?

805.

Оформляются ли документально результаты валидации процесса? Пункт 519 (12.40) Правил

806.

Какой из подходов к валидации используется: Пункт 520 (12.41) Правил----

806.1.

перспективная валидация?

806.2.

сопутствующая валидация?

806.3.

ретроспективная валидация?

807.

Во время проведения исследований по валидации процесса контролируются ли и проверяются ли его критические параметры? Пункт 526 (12.51) Правил

808.

Валидация процесса подтверждает, что профиль примесей для каждой ФС находится в заданных пределах? Пункт 527 (12.52) Правил

809.

Системы и процессы подвергаются периодической оценке для подтверждения того, что они функционируют правильным образом? Пункт 528 (12.60) Правил

810.

Процедуры очистки провалидированы? Пункт 529 (12.70) Правил

811.

В протоколе валидации очистки описаны: Пункт 531 (12.72) Правил----

811.1.

оборудование, подлежащее очистке?

811.2.

процедуры?

811.3.

материалы?

811.4.

приемлемые уровни очистки?

811.5.

контролируемые и регулируемые параметры?

811.6.

аналитические методики?

811.7.

виды отбираемых проб?

811.8.

способы их отбора и маркировки?

812.

Производитель контролирует процедуры очистки с определенной периодичностью после валидации, чтобы убедиться, что эти процедуры являются эффективными при их использовании во время текущего технологического процесса? Пункт 535 (12.72) Правил

813.

Чистота оборудования контролируется посредством проведения: Пункт 535 (12.72) Правил----

813.1.

аналитических испытаний?

813.2.

визуального осмотра?

814.

Используемые аналитические методики провалидированы? Пункт 535 (12.72) Правил

815.

До начала валидации аналитических методик проводится ли соответствующая квалификация аналитического оборудования? Пункт 538 (12.82) Правил

816.

Ведутся ли полные записи любых изменений валидированной аналитической методики? Пункт 539 (12.83) Правил

817.

Производитель разработал систему контроля изменений для оценки всех изменений, которые могут повлиять на производство и контроль промежуточной продукции и ФС? Пункт 540 (13.10) Правил

818.

Производителем утверждены процедуры для: Пункт 541 (13.11) Правил----

818.1.

идентификации всех изменений, которые могут повлиять на производство и контроль промежуточной продукции и ФС?

818.2.

документального оформления всех изменений, которые могут повлиять на производство и контроль промежуточной продукции и ФС?

818.3.

соответствующей проверки и утверждения изменений в отношении исходного сырья?

818.4.

спецификаций исходного сырья, промежуточных продуктов и ФС?

818.5.

аналитических методик?

818.6.

помещений?

818.7.

вспомогательных систем?

818.8.

оборудования (включая компьютерное оборудование)?

818.9.

стадий процесса?

818.10.

упаковочных материалов?

818.11.

материалов для маркировки?

818.12.

компьютерного программного обеспечения?

819.

После внедрения изменения проводится оценка первых серий, произведенных или испытанных после внесения этого изменения? Пункт 545 (13.15) Правил

820.

Производитель оценивает возможность воздействия критических изменений на стабильность? Пункт 546 (13.16) Правил

821.

Промаркированы ли и содержатся ли в условиях карантина промежуточная продукция и ФС, которые не соответствуют утвержденным спецификациям? Пункт 548 (14.10) Правил

822.

Промежуточная продукция или ФС, которая не соответствует утвержденным спецификациям, подвергается повторной обработке или переработке? Пункт 548 (14.10) Правил

823.

Окончательное решение в отношении отклоненных материалов оформляется документально? Пункт 548 (14.10) Правил

824.

Промаркированы ли и содержатся ли в условиях карантина возвращенные промежуточная продукция и ФС? Пункт 559 (14.50) Правил

825.

Возвращенная промежуточная продукция или возвращенные ФС подлежат повторной обработке, переработке или уничтожению в зависимости от конкретной ситуации? Пункт 560 (14.51) Правил

826.

Производитель ведет записи возврата промежуточной продукции или ФС? Пункт 561 (14.52) Правил

827.

Для каждого возврата в документации указываются ли: Пункт 561 (14.52) Правил----

827.1.

наименование и адрес грузополучателя?

827.2.

наименование промежуточной продукции или ФС?

827.3.

номер серии и возвращенное количество?

827.4.

причина возврата?

827.5.

указание на использование или уничтожение возвращенной промежуточной продукции или ФС?

828.

Производитель документально оформляет и расследует согласно утвержденной инструкции все полученные им претензии относительно качества готовой продукции? Пункт 562 (15.10) Правил

829.

Записи рассмотрения претензий содержат: Пункт 563 (15.11) Правил----

829.1.

наименование и адрес лица, предъявившего претензию?

829.2.

фамилию, имя, отчество (при наличии)?

829.3.

должность лица, предъявившего претензию?

829.4.

номер телефона лица, предъявившего претензию?

829.5.

суть претензии (включая название и номер серии ФС)?

829.6.

дату поступления претензии?

829.7.

первоначально принятые меры с указанием даты и лица, принявшего меры?

829.8.

дальнейшие действия по рассмотрению претензии?

829.9.

ответ, отправленный лицу, предъявившему претензию (включая дату отправки такого ответа)?

829.10.

окончательное решение относительно серии или партии промежуточной продукции или ФС?

830.

Записи рассмотрения претензий сохраняются? Пункт 563 (15.11) Правил

831.

Проводится ли производителем оценка: Пункт 564 (15.12) Правил----

831.1.

тенденций поступления претензий?

831.2.

частоты поступления претензий?

831.3.

серьезности претензий?

832.

Производителем утверждена процедура для определения обстоятельств, при которых необходимо рассматривать вопрос об отзыве промежуточной продукции или ФС? Пункт 565 (15.13) Правил

833.

Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, обеспечивают полную прослеживаемость реализуемых ими ФС и промежуточной продукции? Пункт 577 (17.20) Правил

834.

Имеются ли и хранятся ли у организации, осуществляющей переупаковку и (или) перемаркировку, следующие документы и сведения: Пункт 577 (17.20) Правил----

834.1.

наименование первоначального производителя?

834.2.

адрес первоначального производителя?

834.3.

заказы на поставку?

834.4.

накладные (транспортные документы)?

834.5.

документацию о приемке?

834.6.

название или обозначение ФС или промежуточной продукции?

834.7.

номер серии, присвоенный производителем?

834.8.

информацию о транспортировке и реализации?

834.9.

все оригиналы документов, подтверждающих качество, включая документы, подтверждающие качество, полученные после переупаковки и (или) перемаркировки, полученные от первоначального производителя?

834.10.

дату проведения повторных испытаний?

834.11.

дату истечения срока годности?

835.

Организации, осуществляющие переупаковку и (или) перемаркировку, создают и внедряют эффективную систему управления качеством? Пункт 578 (17.30) Правил

836.

Переупаковку осуществляют в соответствующих условиях производственной среды для предотвращения контаминации или перекрестной контаминации? Пункт 580 (17.41) Правил

837.

Проводится ли исследование стабильности, если ФС или промежуточную продукцию переупаковывают в тару (первичную упаковку), тип которой отличается от используемого производителем ФС или промежуточной продукции? Пункт 581 (17.50) Правил

838.

Для обеспечения качества промежуточной продукции и (или) ФС на всех стадиях производства установлен надлежащий контроль? Пункт 594 (18.14) Правил

839.

Производитель использует надлежащее оборудование и проводит контроль производственной среды? Пункт 595 (18.15) Правил

840.

При технологическом контроле учитываются: Пункт 596 (18.15) Правил----

840.1.

поддержание рабочего банка клеток (если он имеется)?

840.2.

правильный посев и рост культуры?

840.3.

контроль критических рабочих параметров во время культивирования клеток или ферментации?

840.4.

контроль процесса роста клеток, их жизнеспособности (для большинства процессов культивирования клеток) и продуктивности, где это применимо?

840.5.

процедуры сбора и очистки, при которых происходит удаление клеток, клеточных остатков и компонентов сред с одновременной защитой промежуточной продукции или ФС от контаминации (особенно контаминации микробиологической природы) и от ухудшения качества?

840.6.

контроль бионагрузки и уровней эндотоксинов (при необходимости) на соответствующих стадиях технологического процесса?

840.7.

вопросы вирусной безопасности?

841.

Разрешен ли доступ к банкам клеток только лицам, имеющим на это полномочия? Пункт 596 (18.15) Правил

842.

Банки клеток хранятся в условиях, специально предназначенных для обеспечения поддержания жизнеспособности клеток и предотвращения контаминации? Пункт 599 (18.21) Правил

843.

Производитель ведет и сохраняет записи использования и условий хранения флаконов из банков клеток? Пункт 600 (18.22) Правил

844.

Проверяются ли периодически в случае необходимости банки клеток с целью определения их пригодности для использования? Пункт 601 (18.23) Правил

845.

Используются ли закрытые или изолированные системы, если клеточные субстраты, среды, буферы и газы необходимо добавлять в асептических условиях? Пункт 603 (18.30) Правил

846.

Осуществляется ли контроль и соответствующие процедуры для сведения к минимуму риска контаминации, если посев в первоначальной емкости или последующие переносы или добавления (в частности, сред, буферов) выполняются в открытых емкостях? Пункт 603 (18.30) Правил

847.

Операции с использованием открытых емкостей проводятся в боксе, обеспечивающем биологическую безопасность, или в производственной среде, контролируемой таким же образом, если микробная контаминация может повлиять на качество ФС? Пункт 604 (18.31) Правил

848.

Одет ли персонал при работе с культурами клеток в специальную одежду и соблюдаются ли им специальные меры предосторожности? Пункт 605 (18.32) Правил

849.

Производитель контролирует критические рабочие параметры? Пункт 606 (18.33) Правил

850.

Производитель контролирует: Пункт 606 (18.33) Правил----

850.1.

рост культивируемых клеток?

850.2.

жизнеспособность культивируемых клеток?

850.3.

Продуктивность культивируемых клеток?

851.

Оборудование, используемое для культивирования клеток, после использования очищается и стерилизуется? Пункт 607 (18.34) Правил

852.

Питательные среды перед их использованием стерилизуются для предотвращения неблагоприятного влияния на качество ФС? Пункт 608 (18.35) Правил

853.

Производителем утверждены процедуры для выявления контаминации и определения действий, которые необходимо осуществить? Пункт 609 (18.36) Правил

854.

Производитель идентифицирует посторонние организмы, обнаруженные в ходе процессов ферментации, и оценивает влияние их присутствия на качество продукции? Пункт 610 Правил

855.

Производитель сохраняет записи случаев выявления контаминации? Пункт 611 (18.37) Правил

856.

Обеспечивают ли процедуры сбора и очистки, позволяющие удалять или инактивировать микроорганизм-продуцент, клеточные остатки и компоненты сред (при сведении к минимуму разрушения, контаминации и снижения качества), получение промежуточной продукции или ФС постоянного качества? Пункт 614 (18.41) Правил

857.

После использования все оборудование очищается и подвергается санитарной обработке в соответствии с утвержденными руководителем производителя инструкциями? Пункт 615 (18.42) Правил

858.

Очистка при использовании открытых систем проводится в контролируемых условиях производственной среды, обеспечивающих сохранение качества продукции? Пункт 616 (18.43) Правил

859.

Стадии удаления и инактивации вирусов осуществляются в пределах параметров, прошедших валидацию? Пункт 619 (18.51) Правил

860.

Производитель принимает надлежащие меры предосторожности для предотвращения потенциальной контаминации вирусами продукции, прошедшей стадии удаления или инактивации вирусов, от продукции, которая эти стадии не прошла? Пункт 620 (18.52) Правил

861.

Производитель предпринимает надлежащие меры предосторожности для предотвращения возможного переноса вирусов с предыдущих стадий при использовании одного и того же оборудования? Пункт 621 (18.53) Правил

862.

Производится ли стерильная продукция в чистых зонах, доступ в которые осуществляется через воздушные шлюзы: Пункт 3 (1) приложения № 1 к Правилам----

862.1.

для персонала?

862.2.

для оборудования?

862.3.

для исходного сырья?

862.4.

для упаковочных материалов?

863.

Поддерживается ли в чистых помещениях (зонах) уровень чистоты, отвечающий соответствующему уровню чистоты? Пункт 3 (1) приложения № 1 к Правилам

864.

Подается ли в чистые помещения (зоны) воздух, который прошел через фильтры соответствующей эффективности? Пункт 3 (1) приложения № 1 к Правилам

865.

Имеются ли в производственных помещениях организации-производителя внутри чистой зоны отдельные зоны (помещения): Пункт 4 (2) приложения № 1 к Правилам----

865.1.

для подготовки компонентов?

865.2.

для приготовления продукции?

865.3.

для наполнения?

866.

Классифицированы ли в производственных помещениях чистые зоны (помещения) для производства стерильной продукции в соответствии с требуемыми характеристиками производственной среды? Пункт 5 (3) приложения № 1 к Правилам

867.

Соответствует ли в производственных помещениях уровень чистоты производственной среды в эксплуатируемом состоянии выполняемой производственной операции? Пункт 5 (3) приложения № 1 к Правилам

868.

Спроектированы ли чистые зоны (помещения) для обеспечения соответствия требованиям в "эксплуатируемом" состоянии так, чтобы обеспечить точно определенный уровень чистоты воздуха в "оснащенном" состоянии? Пункт 6 приложения № 1 к Правилам

869.

Относятся ли к чистым зонам (помещениям) класса "A" производственные помещения, где проводятся операции: Пункт 10 приложения № 1 к Правилам----

869.1.

наполнения?

869.2.

укупорки?

870.

Относятся ли к чистым зонам (помещениям) класса "A" производственные помещения, где: Пункт 10 приложения № 1 к Правилам----

870.1.

ампулы и флаконы находятся в открытом состоянии?

870.2.

выполняются соединения частей оборудования в асептических условиях?

871.

Обеспечивают ли системы ламинарного потока воздуха в производственных помещениях равномерную скорость воздуха в диапазоне 0,36 - 0,54 м/с на рабочей поверхности, находящейся в открытой чистой зоне? Пункт 10 приложения № 1 к Правилам

872.

Доказано ли и провалидировано ли в производственных помещениях поддержание ламинарности потока воздуха? Пункт 10 приложения № 1 к Правилам

873.

Окружены ли непосредственно чистой зоной класса "B" все производственные зоны (помещения) класса "A", предназначенные для асептического приготовления и наполнения? Пункт 10 приложения № 1 к Правилам

874.

Соответствует ли в производственных помещениях максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц в 1 м3 для каждого класса чистых помещений и чистых зон следующим показателям: Пункт 11 (4) приложения № 1 к Правилам----

874.1.

при размере частиц 0,5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "A" - 3520 частиц?

874.2.

при размере частиц 5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "A" - 20 частиц?

874.3.

при размере частиц 0,5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "B" - 3520 частиц?

874.4.

при размере частиц 5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "B" - 29 частиц?

874.5.

при размере частиц 0,5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "C" - 35200 частиц?

874.6.

при размере частиц 5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "C" - 2900 частиц?

874.7.

при размере частиц 0,5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "D" - 3520000 частиц?

874.8.

при размере частиц 5 мкм в оснащенном состоянии для помещения класс "D" - 29000 частиц?

874.9.

при размере частиц 0,5 мкм в эксплуатируемом состоянии для помещения класс "A" - 3520 частиц?

874.10.

при размере частиц 5 мкм в эксплуатируемом состоянии для помещения класс "A" - 20 частиц?

874.11.

при размере частиц 0,5 мкм в эксплуатируемом состоянии для помещения класс "B" - 352000 частиц?

874.12.

при размере частиц 5 мкм в эксплуатируемом состоянии для помещения класс "B" - 2900 частиц?

874.13.

при размере частиц 0,5 мкм в эксплуатируемом состоянии для помещения класс "C" - 3520000 частиц?

874.14.

при размере частиц 5 мкм в эксплуатируемом состоянии для помещения класс "C" - 29000 частиц?

875.

Составляет ли минимальный объем отбираемой пробы воздуха в производственных помещениях не менее 1 м3 для каждой точки отбора проб при классификации в зонах класса "A"? Пункт 12 (5) приложения № 1 к Правилам

876.

Соответствуют ли производственные помещения зоны класса "A" классу ИСО 4.8 по показателю предельного количества частиц в воздухе размером >= 5,0 мкм? Пункт 12 (5) приложения № 1 к Правилам

877.

Соответствуют ли производственные помещения, относящиеся к зонам класса "B" (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц классу ИСО 5 по количеству частиц размером 0,5 мкм? Пункт 12 (5) приложения № 1 к Правилам

878.

Соответствуют ли производственные помещения, относящиеся к зонам класса "B" (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц классу ИСО 5 по количеству частиц размером 5 мкм? Пункт 12 (5) приложения № 1 к Правилам

879.

Соответствуют ли производственные помещения, относящиеся к зонам класса "C" (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц классу ИСО 7? Пункт 12 (5) приложения № 1 к Правилам

880.

Соответствуют ли производственные помещения, относящиеся к зонам класса "C" (в эксплуатируемом состоянии) по количеству аэрозольных частиц классу ИСО 8? Пункт 12 (5) приложения № 1 к Правилам

881.

Соответствуют ли производственные помещения, относящиеся к зонам класса "D" (в оснащенном состоянии) по количеству аэрозольных частиц классу ИСО 8? Пункт 12 (5) приложения № 1 к Правилам

882.

Используются ли портативные счетчики частиц с короткими трубками для отбора проб для подтверждения класса чистоты? Пункт 13 (6) приложения № 1 к Правилам

883.

Используются ли изокинетические насадки для отбора проб для подтверждения класса чистоты для систем однонаправленного потока воздуха? Пункт 13 (6) приложения № 1 к Правилам

884.

Проводится ли текущий мониторинг чистых помещений и чистых зон в период их эксплуатации? Пункт 15 (8) приложения № 1 к Правилам

885.

Выбираются ли точки отбора проб для текущего мониторинга чистых помещений и (или) чистых зон на основе анализа рисков и результатов, полученных при классификации чистых помещений и (или) чистых зон? Пункт 15 (8) приложения № 1 к Правилам

886.

Проводится ли непрерывный мониторинг частиц на всем протяжении критического процесса, включая сборку оборудования для зон класса "A"? Пункт 16 (9) приложения № 1 к Правилам

887.

Проводится ли мониторинг частиц в случае применения загрязняющих веществ (живые микроорганизмы, радиоактивные вещества) во время операций по настройке оборудования до момента появления риска? Пункт 16 (9) приложения № 1 к Правилам

888.

Проводится ли мониторинг частиц во время моделирования операций для зон класса "A"? Пункт 16 (9) приложения № 1 к Правилам

889.

Проводится ли в зонах класса "A" мониторинг с такой частотой и при таком объеме отбираемых проб, чтобы можно было зафиксировать все в случае выхода за предел предупреждения - поднять тревогу на основании выявления: Пункт 16 (9) приложения № 1 к Правилам----

889.1.

вмешательства?

889.2.

случайных событий?

889.3.

любых повреждений системы?

890.

Проводится ли в зонах класса "A" мониторинг с такой частотой и при таком объеме отбираемых проб, чтобы можно было поднять тревогу в случае выхода за предел предупреждения? Пункт 16 (9) приложения № 1 к Правилам

891.

Определена ли важность системы мониторинга частиц для зон класса "B" эффективностью разделения между расположенными рядом зонами классов "A" и "B"? Пункт 17 (10) приложения № 1 к Правилам

892.

Проводится ли в зонах класса "B" мониторинг с такой частотой и соответствующим объемом отбираемых проб, чтобы можно было зафиксировать, а в случае выхода за уровень тревоги можно было бы принять экстренные меры при выявлении: Пункт 17 (10) приложения № 1 к Правилам----

892.1.

изменения уровня контаминации?

892.2.

любые ухудшения работы системы?

893.

Проводится ли в зонах класса "B" мониторинг с такой частотой и соответствующим объемом отбираемых проб, чтобы можно было принять экстренные меры случае выхода за уровень тревоги? Пункт 17 (10) приложения № 1 к Правилам

894.

Достигается ли допустимое количество частиц для чистых помещений в оснащенном состоянии после короткого периода очистки (15 - 20 минут) при отсутствии персонала после завершения работы? Пункт 21 (14) приложения № 1 к Правилам

895.

Осуществляется ли мониторинг зон класса "C" и "D" в эксплуатируемом состоянии в соответствии с принципами управления рисками для качества? Пункт 22 (15) приложения № 1 к Правилам

896.

Проводится ли постоянный микробиологический мониторинг при выполнении асептических процессов с использованием следующих методов отбора проб воздуха: Пункт 25 (18) приложения № 1 к Правилам----

896.1.

седиментационного?

896.2.

аспирационного?

897.

Проводится ли постоянный микробиологический мониторинг при выполнении асептических процессов с использованием отбора проб с поверхностей методом: Пункт 25 (18) приложения № 1 к Правилам----

897.1.

смывов тампоном?

897.2.

с использованием контактных пластин?

898.

Исключается ли возможность нанесения вреда защите зоны при отборе проб в эксплуатируемом состоянии? Пункт 25 (18) приложения № 1 к Правилам

899.

Учитываются ли результаты микробиологического мониторинга при проведении обзора досье на серию для выдачи разрешения на выпуск готовой продукции? Пункт 25 (18) приложения № 1 к Правилам

900.

Проводится ли после выполнения критических операций микробиологический мониторинг: Пункт 25 (18) приложения № 1 к Правилам----

900.1.

рабочих поверхностей оборудования?

900.2.

персонала?

901.

Проводится ли дополнительный микробиологический мониторинг вне технологического процесса после: Пункт 25 (18) приложения № 1 к Правилам----

901.1.

валидации систем чистых помещений?

901.2.

очистки чистых помещений?

901.3.

дезинфекции чистых помещений?

902.

Установлены ли по результатам мониторинга частиц и микроорганизмов в чистых помещениях: Пункт 27 (20) приложения № 1 к Правилам----

902.1.

уровень тревоги?

902.2.

уровень действия?

903.

Имеются ли в операционных процедурах корректирующие действия в случае превышения уровня тревоги и уровня действия? Пункт 27 (20) приложения № 1 к Правилам

904.

Обеспечивает ли конструкция изолятора необходимое качество воздуха в соответствующей зоне? Пункт 28 (21) приложения № 1 к Правилам

905.

Контролируется ли чистота воздуха в среде окружающей изолятор? Пункт 30 (23) приложения № 1 к Правилам

906.

Соответствует ли чистота воздуха в среде, окружающей изолятор, для асептического производства по крайней мере классу "D"? Пункт 30 (23) приложения № 1 к Правилам

907.

Введен ли изолятор в эксплуатацию после проведения соответствующей валидации? Пункт 31 (24) приложения № 1 к Правилам

908.

Проведена ли валидация изолятора с учетом всех критических факторов изолирующей технологии, а именно: 31 (24) приложения № 1 к Правилам

908.1.

качества воздуха внутри и снаружи изолятора?

908.2.

порядка дезинфекции изолятора?

908.3.

процессов передачи?

908.4.

целостности изолятора?

909.

Проводится ли непрерывный мониторинг, включающий частые испытания: Пункт 32 (25) приложения № 1 к Правилам----

909.1.

герметичности изолятора?

909.2.

узлов "перчатки - рукава"?

910.

Соблюдается ли условие использования одежды, применяемой в зонах для классов "A" и (или) "B" для асептического производства в зоне класса "C", где установлено устройство "выдувание - наполнение - герметизация", имеющее зону класса "A" с эффективным потоком воздуха? Пункт 33 (26) приложения № 1 к Правилам

911.

Соответствует ли производственная среда в оснащенном состоянии при использовании устройства "выдувание - наполнение - герметизация" установленным нормативам: Пункт 33 (26) приложения № 1 к Правилам----

911.1.

по частицам?

911.2.

микроорганизмам?

912.

Соответствует ли производственная среда в эксплуатируемом состоянии при использовании устройства "выдувание - наполнение - герметизация" установленным нормативам по микроорганизмам? Пункт 33 (26) приложения № 1 к Правилам

913.

Установлено ли устройство "выдувание наполнение - герметизация", используемое в производстве продукции, подлежащей финишной стерилизации, в зоне класса "D"? Пункт 33 (26) приложения № 1 к Правилам

914.

Проводится ли в производственной среде не ниже класса "D" для продукции, подвергаемой финишной стерилизации:

Пункт 35 (28) приложения № 1 к Правилам----

914.1.

подготовка компонентов первичной упаковки?

914.2.

подготовка компонентов других материалов?

914.3.

производство продукции?

915.

Осуществляется ли приготовление продукции в производственной среде класса "C" в случаях: Пункт 35 (28) приложения № 1 к Правилам----

915.1.

если продукция является хорошей питательной средой для роста микроорганизмов?

915.2.

если стерилизации предшествует длительный период времени?

915.3.

если технологический процесс ведется по большей части в открытых емкостях?

916.

Проводится ли наполнение продуктами, подлежащими финишной стерилизации, в производственной среде не ниже класса "C"? Пункт 36 (29) приложения № 1 к Правилам

917.

Проводится ли операция наполнения в зоне класса "A" с окружающей средой, по крайней мере не ниже класса "C", если: Пункт 37 (30) приложения № 1 к Правилам----

917.1.

операции наполнения проходят медленно?

917.2.

упаковки имеют широкое горло?

917.3.

упаковки необходимо держать открытыми более нескольких секунд до герметизации?

918.

Осуществляется ли приготовление перед финишной стерилизацией в производственной среде класса "C" следующих лекарственных форм: Пункт 37 (30) приложения № 1 к Правилам---

918.1.

мазей?

918.2.

кремов?

918.3.

суспензий?

918.4.

эмульсий?

919.

Осуществляется ли фасовка перед финишной стерилизацией в производственной среде класса "C": Пункт 37 (30) приложения № 1 к Правилам----

919.1.

мазей?

919.2.

кремов?

919.3.

суспензий?

919.4.

эмульсий?

920.

Проводятся ли операции с компонентами первичной упаковки и другими материалами после мойки в производственной среде класса "D"? Пункт 38 (31) приложения № 1 к Правилам

921.

Осуществляют ли обработку стерильного исходного сырья и компонентов в рабочей зоне класса "A" с производственной средой класса "B", если в дальнейшем не предусмотрена стерилизация или стерилизующая фильтрация? Пункт 38 (31) приложения № 1 к Правилам

922.

Осуществляется ли приготовление растворов, которые подлежат стерилизующей фильтрации, в производственной среде класса "C"? Пункт 39 (32) приложения № 1 к Правилам

923.

Осуществляется ли подготовка материалов и производство продукции в рабочей зоне класса "A" с производственной средой класса "B", если стерилизующая фильтрация не проводится? Пункт 39 (32) приложения № 1 к Правилам

924.

Проводится ли обработка и наполнение продукции, приготовленной в асептических условиях, в рабочей зоне класса "A" с производственной средой класса "B"? Пункт 40 (33) приложения № 1 к Правилам

925.

Осуществляется ли передача не окончательно укупоренных первичных упаковок с продукцией, в зоне класса "A", находящейся в производственной среде класса "B", или в герметичных передаточных контейнерах в производственной среде класса "B"? Пункт 41 (34) приложения № 1 к Правилам

926.

Осуществляются ли наполнение в зоне класса "A", находящейся в производственной среде класса "B" стерильных: Пункт 42 (35) приложения № 1 к Правилам----

926.1.

мазей?

926.2.

кремов?

926.3.

суспензий?

926.4.

эмульсий?

927.

Осуществляются ли приготовление в зоне класса "A", находящейся в производственной среде класса "B" стерильных: Пункт 42 (35) приложения № 1 к Правилам----

927.1.

мазей?

927.2.

кремов?

927.3.

суспензий?

927.4.

эмульсий?

928.

Проинструктирован ли персонал, занятый в производстве стерильных лекарственных средств, о необходимости сообщать о любых обстоятельствах, которые могут быть причиной распространения недопустимых контаминантов? Пункт 46 (39) приложения № 1 к Правилам

929.

Запрещено ли сотрудникам в чистых зонах: Пункт 47 (40) приложения № 1 к Правилам----

929.1.

ношение наручных часов?

929.2.

ношение ювелирных украшений?

929.3.

использование косметики?

930.

Осуществляется ли переодевание и мытье при переходе в чистые зоны в соответствии с утвержденными инструкциями? Пункт 48 (41) приложения № 1 к Правилам

931.

Соответствует ли используемая одежда персонала: Пункт 49 (42) приложения № 1 к Правилам----

931.1.

технологическому процессу?

931.2.

классу рабочей зоны?

932.

Носится ли одежда так, чтобы обеспечить защиту продукции от контаминации? Пункт 49 (42) приложения № 1 к Правилам

933.

Закрыты ли у персонала волосы, а также борода и усы (при наличии)? Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам----

933.1.

в помещении класса "D"?

933.2.

в помещении класса "C"?

934.

Обеспечен ли персонал в помещении класса "D" обычным защитным костюмом и соответствующей обувью или бахилами? Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам № 1 к Правилам

935.

Обеспечен ли персонал в помещении класса "C" комбинезонами или брючными костюмами, плотно облегающими запястья и имеющими высокий воротник, а также соответствующей обувью или бахилами? Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам

936.

Закрывает ли головной убор у персонала в помещении класса "B" полностью волосы, а также бороду и усы (при их наличии)? Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам

937.

Носит ли персонал в помещении класса "A/B": Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам----

937.1.

маску на лице?

937.2.

головной убор, заправленный в воротник?

937.3.

соответствующим образом простерилизованные и неопудренные резиновые или пластиковые перчатки?

937.4.

простерилизованную или продезинфицированную обувь?

938.

Заправлены ли у персонала в зоне класса "A/B" нижние края штанин внутрь обуви, а рукава одежды - в перчатки? Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам

939.

Исключено ли практически выделение защитной одеждой волокон или частиц у персонала в зоне класса "A/B"? Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам

940.

Задерживает ли защитная одежда частицы, отделяющиеся от тела, у персонала в зоне класса "A/B"? Пункт 50 (43) приложения № 1 к Правилам

941.

Запрещено ли вносить уличную одежду в комнаты для переодевания, которые ведут в помещения классов "B" и "C"? Пункт 51 (44) приложения № 1 к Правилам

942.

Обеспечен ли каждый работник в зоне класса "A/B" чистой стерильной (простерилизованной или прошедшей соответствующую санитарную обработку) защитной одеждой на каждую рабочую смену? Пункт 51 (44) приложения № 1 к Правилам

943.

Проводится ли регулярная дезинфекция перчаток во время работы? Пункт 51 (44) приложения № 1 к Правилам

944.

Осуществляется ли смена масок и перчаток не реже 1 раза в смену? Пункт 51 (44) приложения № 1 к Правилам

945.

Очищается ли и обрабатывается одежда для чистых помещений таким образом, чтобы она впоследствии не становилась причиной контаминации? Пункт 52 (45) приложения № 1 к Правилам

946.

Осуществляется ли очистка и обработка одежды для чистых помещений в соответствии с утвержденными инструкциями? Пункт 52 (45) приложения № 1 к Правилам

947.

Являются ли открытые поверхности в чистых зонах: Пункт 53 (46) приложения № 1 к Правилам----

947.1.

гладкими?

947.2.

непроницаемыми?

947.3.

неповрежденными?

948.

Позволяют ли поверхности организации-производителя многократно применять моющие и дезинфицирующие средства? Пункт 53 (46) приложения № 1 к Правилам

949.

Отсутствуют ли в чистых помещениях углубления, недоступные для очистки? Пункт 54 (47) приложения № 1 к Правилам

950.

Герметичны ли подвесные потолки в помещениях? Пункт 55 (48) приложения № 1 к Правилам

951.

Выполнен ли без углублений и незакрытых отверстий монтаж: Пункт 56 (49) приложения № 1 к Правилам----

951.1.

трубопроводов?

951.2.

воздуховодов?

951.3.

другого оборудования?

952.

Отсутствуют ли раковины и сливы в помещениях, относящихся к зонам класса "A" и "B", используемых для асептического производства? Пункт 57 (50) приложения № 1 к Правилам

953.

Предусмотрен ли в производственных зонах разрыв струи между оборудованием и канализационной трубой: Пункт 57 (50) приложения № 1 к Правилам----

953.1.

в зонах "A", "B", не используемых для асептического производства?

953.2.

в зонах "C" и "D"?

954.

Обеспечены ли стоки в полу чистых помещений с более низким классом чистоты сифонами или гидрозатворами (для предотвращения обратного потока)? Пункт 57 (50) приложения № 1 к Правилам

955.

Сконструированы ли в производственных зонах комнаты для переодевания в виде воздушных шлюзов для обеспечения физического разделения разных этапов смены одежды? Пункт 58 (51) приложения № 1 к Правилам

956.

Обтекаются ли комнаты для переодевания отфильтрованным воздухом? Пункт 58 (51) приложения № 1 к Правилам

957.

Имеет ли зона перед выходом из помещения для переодевания в оснащенном состоянии тот же класс чистоты, что и зона, в которую она ведет? Пункт 58 (51) приложения № 1 к Правилам

958.

Оснащены ли двери воздушного шлюза производственного помещения организации-производителя блокировочной системой или системой визуального и (или) звукового предупреждения для предотвращения одновременного открытия обеих дверей, которая находится в рабочем состоянии? Пункт 59 (52) приложения № 1 к Правилам

959.

Поддерживает ли подача отфильтрованного воздуха положительный перепад давления относительно производственных зон с более низким классом при всех рабочих условиях? Пункт 60 (53) приложения № 1 к Правилам

960.

Обтекает ли производственную зону воздушный поток? Пункт 60 (53) приложения № 1 к Правилам

961.

Имеют ли смежные помещения с разными классами чистоты разницу в давлении в пределах 10 - 15 Па? Пункт 60 (53) приложения № 1 к Правилам

962.

Подтверждено ли, что направление воздушных потоков не представляет рисков для контаминации продукта, в том числе, что в зону, представляющую наибольшие риски для качества продукта, с воздушным потоком не поступают частицы, источниками выделения которых являются обслуживающий персонал, выполняемая операция или оборудование? Пункт 61 (54) приложения № 1 к Правилам

963.

Имеется ли в рабочем состоянии система аварийного оповещения об отказе системы вентиляции? Пункт 62 (55) приложения № 1 к Правилам

964.

Установлены ли датчики перепада давления, если разница в давлении между двумя помещениями является критичной? Пункт 62 (55) приложения № 1 к Правилам

965.

Оформляются ли документально или записываются значения перепада давления? Пункт 62 (55) приложения № 1 к Правилам

966.

Исключено ли прохождение ленты конвейера через перегородку, отделяющую зону класса "A" или "B" от производственной зоны с более низкой чистотой воздуха или сама лента подвергается непрерывной стерилизации? Пункт 63 (56) приложения № 1 к Правилам

967.

Установлено ли оборудование, фитинги и зоны обслуживания в производственных помещениях таким образом, чтобы снаружи чистой зоны проводились: Пункт 64 (57) приложения № 1 к Правилам----

967.1.

работы с ними?

967.2.

техническое обслуживание?

967.3.

ремонт?

968.

Проводится ли стерилизация оборудования в производственных помещениях после максимально полной сборки оборудования?

Пункт 64 (57) приложения № 1 к Правилам

969.

Проведена ли в чистой зоне следующая обработка после технического обслуживания оборудования: Пункт 65 (58) приложения № 1 к Правилам----

969.1.

очистка?

969.2.

дезинфекция?

969.3.

стерилизация?

970.

Спроектированы, сконструированы и эксплуатируются ли установки для подготовки воды и системы ее распределения так, чтобы обеспечить надежное обеспечение водой соответствующего качества? Пункт 66 (59) приложения № 1 к Правилам

971.

Исключена ли эксплуатация установки для подготовки воды и системы ее распределения сверх проектной мощности? Пункт 66 (59) приложения № 1 к Правилам

972.

Производится, хранится и распределяется ли вода для инъекций таким образом, чтобы предотвратить рост микроорганизмов? Пункт 66 (59) приложения № 1 к Правилам

973.

Подвергается ли плановому техническому обслуживанию оборудование, находящееся в производственных помещениях, а именно: Пункт 67 (60) приложения № 1 к Правилам

973.1.

стерилизаторы?

973.2.

системы обработки и фильтрации воздуха?

973.3.

воздушные и газовые фильтры?

973.4.

системы обработки, получения, хранения и распределения воды?

974.

Проведена ли валидация оборудования, находящегося в производственных помещениях, а именно: Пункт 67 (60) приложения № 1 к Правилам

974.1.

стерилизаторов?

974.2.

системы обработки и фильтрации воздуха?

974.3.

воздушных и газовых фильтров?

974.4.

системы обработки, получения, хранения и распределения воды?

975.

Выдано ли разрешение на повторное введение оборудования в эксплуатацию должностным лицом, имеющим соответствующие полномочия? Пункт 67 (60) приложения № 1 к Правилам

976.

Очищаются ли в производственных помещениях зоны в соответствии с утвержденной производителем инструкцией? Пункт 68 (61) приложения № 1 к Правилам

977.

Применяются ли при дезинфекции несколько типов дезинфицирующих средств? Пункт 68 (61) приложения № 1 к Правилам

978.

Проводится ли регулярный контроль для выявления резистентных к дезсредствам микроорганизмов? Пункт 68 (61) приложения № 1 к Правилам

979.

Проводится ли контроль моющих и дезинфицирующих средств в отношении микробиологической чистоты? Пункт 69 (62) приложения № 1 к Правилам

980.

Хранятся ли растворы моющих и дезинфицирующих средств, за исключением тех растворов, которые простерилизованы: Пункт 69 (62) приложения № 1 к Правилам----

980.1.

в предварительно очищенных контейнерах (таре)?

980.2.

на протяжении установленных сроков?

981.

Используются ли в производственных зонах классов "A" и "B" стерильные моющие и дезинфицирующие средства? Пункт 69 (62) приложения № 1 к Правилам

982.

Исключено ли в зонах, используемых для производства других лекарственных средств, производство: Пункт 72 (65) приложения № 1 к Правилам----

982.1.

лекарственных средств микробиологического происхождения?

982.2.

наполнение лекарственными средствами микробиологического происхождения?

983.

Включает ли валидация процессов, проводимых в асептических условиях, моделирование процесса с использованием питательной среды (наполнение питательными средами)? Пункт 73 (66) приложения № 1 к Правилам

984.

Осуществлен ли выбор питательной среды с учетом: Пункт 73 (66) приложения № 1 к Правилам----

984.1.

лекарственной формы лекарственного препарата?

984.2.

селективности?

984.3.

прозрачности?

984.4.

концентрации?

984.5.

пригодности питательной среды для стерилизации?

985.

Имитирует ли моделирование процесса серийный процесс асептического производства? Пункт 74 (67) приложения № 1 к Правилам

986.

Включает ли моделирование процесса последовательные критические стадии асептического производства? Пункт 74 (67) приложения № 1 к Правилам

987.

Учитывает ли моделирование процесса: Пункт 74 (67) приложения № 1 к Правилам----

987.1.

различные вмешательства, которые могут возникнуть во время обычного производственного процесса?

987.2.

ситуации "наихудшего случая"?

988.

Включает ли моделирование процесса при первоначальной валидации три последовательных удовлетворительных испытания для каждой смены операторов? Пункт 75 (68) приложения № 1 к Правилам

989.

Повторяют ли моделирующий процесс испытания после любого существенного изменения: Пункт 75 (68) приложения № 1 к Правилам----

989.1.

в системе вентиляции и кондиционирования воздуха?

989.2.

в оборудовании?

989.3.

в процессе?

989.4.

в количестве смен?

990.

Повторяются ли моделирующие процессы испытания дважды в год для каждой смены операторов и каждого процесса? Пункт 75 (68) приложения № 1 к Правилам

991.

Является ли достаточным количество контейнеров (первичных упаковок), предназначенных для фасовки питательных сред, чтобы обеспечить достоверную оценку при моделирующих процесс испытаниях? Пункт 76 (69) приложения № 1 к Правилам

992.

Соответствует ли размеру серии при выпуске небольших серий количество первичных упаковок, предназначенных для фасовки питательных сред при моделировании процесса? Пункт 76 (69) приложения № 1 к Правилам

993.

Отсутствуют ли при наполнении менее 5 000 единиц продукции контаминированные единицы? Пункт 76 (69) приложения № 1 к Правилам

994.

Проводятся ли при обнаружении одной контаминированной единицы при наполнении от 5 000 до 10 000 единиц: Пункт 76 (69) приложения № 1 к Правилам----

994.1.

расследование причин?

994.2.

повторная фасовка питательных сред?

995.

Проводятся ли при обнаружении двух контаминированных единиц при наполнении от 5 000 до 10 000 единиц: Пункт 76 (69) приложения № 1 к Правилам----

995.1.

расследование причин?

995.2.

повторная валидация?

996.

Проводятся ли при обнаружении одной контаминированной единицы при наполнении свыше 10 000 единиц расследование причин? Пункт 76 (69) приложения № 1 к Правилам

997.

Проводятся ли при обнаружении двух контаминированных единиц при наполнении свыше 10 000 единиц: Пункт 76 (69) приложения № 1 к Правилам---

997.1.

расследование причин?

997.2.

повторная валидация?

998.

Расследуются ли при любом количестве первичных упаковок с питательной средой периодические случаи обнаружения микробной контаминации? Пункт 77 (70) приложения № 1 к Правилам

999.

Рассматривается ли возможное влияние на стерильность серий, выпущенных после проведения последних успешных испытаний с наполнением питательными средами при обнаружении значительной микробной контаминации? Пункт 77 (70) приложения № 1 к Правилам

1000.

Обеспечиваются ли условия, при которых любая валидация не создает риск для технологических процессов? Пункт 78 (71) приложения № 1 к Правилам

1001.

Подвергаются ли регулярному мониторингу на наличие химических и биологических контаминантов и на эндотоксины (в необходимых случаях): Пункт 79 (72) приложения № 1 к Правилам----

1001.1.

источники водоснабжения?

1001.2.

оборудование для подготовки воды?

1001.3.

приготовленная вода?

1002.

Оформляются ли документально результаты мониторинга на наличие химических и биологических контаминантов и на эндотоксины (в необходимых случаях)? Пункт 79 (72) приложения № 1 к Правилам

1003.

Соблюдается ли в чистых зонах, особенно в ходе процесса асептического производства, требование, что деятельность персонала должна быть минимальной, а его передвижение должно быть размеренным и контролируемым во избежание избыточного выделения частиц и микроорганизмов, обусловленного повышенной двигательной активностью? Пункт 80 (73) приложения № 1 к Правилам

1004.

Поддерживается ли температура и влажность окружающей среды на уровне, не создающем дискомфорта с учетом свойств используемой одежды? Пункт 80 (73) приложения № 1 к Правилам

1005.

Включают ли спецификации на исходное сырье и материалы требования к микробиологической чистоте? Пункт 81 (74) приложения № 1 к Правилам

1006.

Сведено ли к минимуму в чистых зонах производственных помещений наличие контейнеров и материалов, от которых возможно отделение волокон? Пункт 82 (75) приложения № 1 к Правилам

1007.

Принимаются ли меры по предотвращению контаминации готовой продукции частицами? Пункт 83 (76) приложения № 1 к Правилам

1008.

Исключена ли повторная контаминация компонентов, контейнеров и оборудования по окончании процесса очистки? Пункт 84 (77) приложения № 1 к Правилам

1009.

Имеют ли установленное ограничение по времени и соблюдаются ли интервалы времени между мойкой, сушкой и стерилизацией компонентов, контейнеров и оборудования, а также между их стерилизацией и последующим использованием? Пункт 85 (78) приложения № 1 к Правилам

1010.

Установлено и соблюдается ли максимально допустимое время между началом приготовления раствора и его стерилизацией или стерилизующей фильтрацией для каждого вида продукции с учетом его состава и установленного порядка хранения? Пункт 86 (79) приложения № 1 к Правилам

1011.

Контролируется ли перед стерилизацией уровень микробной контаминации? Пункт 87 (80) приложения № 1 к Правилам

1012.

Установлены ли рабочие границы контаминации непосредственно перед стерилизацией, которые соотносятся с эффективностью используемого метода? Пункт 87 (80) приложения № 1 к Правилам

1013.

Определяется ли количественно уровень микробной контаминации для каждой серии продукции: Пункт 87 (80) приложения № 1 к Правилам----

1013.1.

наполненной в асептических условиях?

1013.2.

подвергаемой финишной стерилизации?

1014.

Проводится ли при использовании систем выпуска по параметрам определение микробной контаминации для каждой серии с рассмотрением как испытания в процессе производства? Пункт 87 (80) приложения № 1 к Правилам

1015.

Подвергаются ли все растворы, особенно инфузионные жидкости большого объема, стерилизующей фильтрации по возможности непосредственно перед наполнением? Пункт 87 (80) приложения № 1 к Правилам

1016.

Стерилизуются и передаются ли через вмонтированный в стену проходной стерилизатор с двусторонним доступом или иным способом, предотвращающим контаминацию в чистую зону, особенно при работе в асептических условиях: Пункт 88 (81) приложения № 1 к Правилам----

1016.1.

компоненты?

1016.2.

контейнеры?

1016.3.

оборудование?

1016.4.

любые другие предметы?

1017.

Поступают ли в чистую зону негорючие газы через фильтры, задерживающие микроорганизмы? Пункт 88 (81) приложения № 1 к Правилам

1018.

Подтверждается ли при валидации эффективность любого нового процесса? Пункт 89 (82) приложения № 1 к Правилам

1019.

Повторяется ли регулярно валидация эффективности любого нового процесса в соответствии с планом, учитывающим график эксплуатации, а также при любом значительном изменении в процессе или оборудовании? Пункт 89 (82) приложения № 1 к Правилам

1020.

Валидируются ли все процессы стерилизации?

Пункт 90 (83), приложения № 1 к Правилам

1021.

Соответствует ли метод стерилизации: Пункт 90 (83), приложения № 1 к Правилам----

1021.1.

лицензии на производство?

1021.2.

регистрационному досье?

1022.

Продемонстрировано ли перед выбором любого процесса стерилизации с помощью физических измерений и, если возможно, биологических индикаторов, что он: Пункт 91 (84), приложения № 1 к Правилам----

1022.1.

подходит для данной продукции?

1022.2.

эффективен для достижения необходимых условий стерилизации во всех частях каждого типа загрузки?

1023.

Повторяется ли валидация процесса: Пункт 91 (84) приложения № 1 к Правилам----

1023.1.

не реже одного раза в год?

1023.2.

в случае внесения существенных изменений в оборудование?

1024.

Для всех ли процессов стерилизации способы загрузки: Пункт 93 (86) приложения № 1 к Правилам----

1024.1.

разработаны?

1024.2.

прошли валидацию?

1025.

Рассматривается ли применение биологических индикаторов только как дополнительный метод контроля стерилизации? Пункт 94 (87) приложения № 1 к Правилам

1026.

Обеспечено ли в отношении биологических индикаторов их: Пункт 94 (87) приложения № 1 к Правилам----

1026.1.

хранение в соответствии с инструкциями?

1026.2.

использование в соответствии с инструкциями?

1026.3.

контроль качества методами позитивного контроля?

1027.

Принимаются ли в случае использования биологических индикаторов строгие меры, предотвращающие микробную контаминацию от самих индикаторов? Пункт 94 (87) приложения № 1 к Правилам

1028.

Определены ли четкие меры, обеспечивающие разделение продукции, прошедшей и не прошедшей стерилизацию? Пункт 95 (88) приложения № 1 к Правилам

1029.

Имеется ли на каждой корзине, лотке или другой емкости для продукции или компонентов четкая этикетка с: Пункт 95 (88) приложения № 1 к Правилам----

1029.1.

наименованием материала?

1029.2.

номером серии?

1029.3.

указанием, прошел он стерилизацию или нет?

1030.

Имеются ли записи для каждого цикла стерилизации, которые утверждены в рамках процедуры выдачи разрешения на выпуск серии? Пункт 96 (89) приложения № 1 к Правилам

1031.

Записывается ли каждый цикл термической стерилизации в виде диаграммы в координатах время-температура в достаточно большом масштабе или регистрируется с помощью другого соответствующего оборудования, имеющего необходимую правильность и точность? Пункт 97 (90) приложения № 1 к Правилам

1032.

Определяется ли во время валидации процесса термической стерилизации место расположения температурных датчиков, используемых для контроля и (или) записи? Пункт 97 (90) приложения № 1 к Правилам

1033.

Исключено ли использование химических и биологических индикаторов для замены физических измерений при термической стерилизации? Пункт 98 (91) приложения № 1 к Правилам

1034.

Предусмотрено ли достаточное время при термической стерилизации до того, как будет начат отсчет времени стерилизации: Пункт 99 (92) приложения № 1 к Правилам----

1034.1.

чтобы весь объем загрузки достиг необходимой температуры?

1034.2.

для каждого типа стерилизуемой загрузки?

1035.

Принимаются ли меры предосторожности после завершения высокотемпературной фазы цикла термической стерилизации, предотвращающие контаминацию простерилизованной загрузки во время охлаждения? Пункт 100 (93) приложения № 1 к Правилам

1036.

Стерилизуется ли любая охлаждающая жидкость или газ, контактирующие с продукцией, кроме случаев, когда возможность использования негерметичных упаковок исключена и приведены соответствующие доказательства? Пункт 100 (93) приложения № 1 к Правилам

1037.

Контролируется ли при стерилизации паром: Пункт 101 (94) приложения № 1 к Правилам----

1037.1.

температура?

1037.2.

давление?

1038.

Прошли ли валидацию автоматические системы управления и контроля, используемые при стерилизации паром? Пункт 101 (94) приложения № 1 к Правилам

1039.

Регистрируются ли системой и находятся под надзором оператора нарушения в ходе процесса стерилизации паром? Пункт 101 (94) приложения № 1 к Правилам

1040.

Сверяются ли в ходе процесса стерилизации паром показания независимого датчика температуры с данными диаграммы записывающего устройства? Пункт 101 (94) приложения № 1 к Правилам

1041.

Регулярно ли проводится проверка камеры на герметичность при цикле стерилизации паром с этапом вакуумирования? Пункт 101 (94) приложения № 1 к Правилам

1042.

Заворачиваются ли в материал, пропускающий воздух и пар, стерилизуемые предметы, не находящиеся в герметичных упаковках? Пункт 102 (95) приложения № 1 к Правилам

1043.

Обеспечивается ли контакт всех частей загрузки со стерилизующим агентом при заданных температуре? Пункт 102 (95) приложения № 1 к Правилам

1044.

Проверяется ли качество пара, используемого для стерилизации? Пункт 103 (96) приложения № 1 к Правилам

1045.

Предусмотрены ли при сухожаровой стерилизации: Пункт 104 (97) приложения № 1 к Правилам---

1045.1.

циркуляция воздуха внутри камеры?

1045.2.

поддержание избыточного давления для предотвращения попадания внутрь нее нестерильного воздуха?

1046.

Проходит ли поступающий внутрь воздух через фильтры высокой эффективности (HEPA-фильтр) при сухожаровой стерилизации? Пункт 104 (97) приложения № 1 к Правилам

1047.

Проводятся ли испытания с преднамеренным использованием эндотоксинов как часть валидации, если стерилизация предусматривает устранение пирогенов? Пункт 104 (97) приложения № 1 к Правилам

1048.

Используют ли радиационную стерилизацию только после экспериментального подтверждения отсутствия вредного влияния на продукцию? Пункт 105 (98) приложения № 1 к Правилам

1049.

Проводится ли во время процесса радиационной стерилизации измерение поглощенной дозы ионизирующего излучения? Пункт 106 (99) приложения № 1 к Правилам

1050.

Используются ли для измерения поглощенной дозы ионизирующего излучения дозиметры, показания которых не зависят от используемой мощности дозы излучения, но которые обеспечивают количественную регистрацию дозы излучения, поглощенную самой продукцией? Пункт 106 (99) приложения № 1 к Правилам

1051.

Применяются ли пластмассовые дозиметры лишь в пределах срока действия их калибровки? Пункт 106 (99) приложения № 1 к Правилам

1052.

Снимаются ли показания дозиметров в течение короткого отрезка времени после облучения? Пункт 106 (99) приложения № 1 к Правилам

1053.

Гарантируют ли процедуры валидации процессов радиационной стерилизации, что учтено влияние разной плотности укладки стерилизуемой продукции? Пункт 108 (101) приложения № 1 к Правилам

1054.

Имеются ли процедуры обращения с материалами, предотвращающие перепутывание между облученными и необлученными материалами процедуры? Пункт 109 (102) приложения № 1 к Правилам

1055.

Наносятся ли на каждую упаковку чувствительные к излучению цветовые индикаторы? Пункт 109 (102) приложения № 1 к Правилам

1056.

Набирается ли суммарная поглощенная доза излучения в течение времени, отведенного на процесс стерилизации? Пункт 110 (103) приложения № 1 к Правилам

1057.

Доказывается ли, во время валидации процесса что: Пункт 111 (104) приложения № 1 к Правилам----

1057.1.

отсутствует повреждающее влияние на продукцию?

1057.2.

предусмотренные для дегазации условия и время таковы, что количество остаточного газа и продуктов реакции будет находиться в допустимых пределах, установленных для данного вида продукции или материала при стерилизации оксидом этилена?

1058.

Принимаются ли меры предосторожности от включения микроорганизмов в материал при стерилизации оксидом этилена? Пункт 112 (105) приложения № 1 к Правилам

1059.

Обеспечивается ли соответствие влажности и температуры материалов требованиям процесса при стерилизации оксидом этилена перед обработкой газом? Пункт 113 (106) приложения № 1 к Правилам

1060.

Контролируется ли каждый цикл стерилизации оксидом этилена с помощью соответствующих биологических индикаторов? Пункт 114 (107) приложения № 1 к Правилам

1061.

Распределяется ли равномерно по всей загрузке необходимое количество биологических индикаторов? Пункт 114 (107) приложения № 1 к Правилам

1062.

Оформляются ли записи с указанием следующих параметров в камере во время процесса и для каждого цикла стерилизации оксидом этилена: Пункт 115 (108) приложения № 1 к Правилам----

1062.1.

времени полного завершения цикла?

1062.2.

давления?

1062.3.

температуры?

1062.4.

влажности?

1062.5.

концентрация использованного газа?

1062.6.

общее количество использованного газа?

1063.

Регистрируются ли на диаграмме на протяжении всего цикла давление и температура? Пункт 115 (108) приложения № 1 к Правилам

1064.

Хранятся ли загрузки после стерилизации оксидом этилена под контролем в условиях вентиляции? Пункт 116 (109) приложения № 1 к Правилам

1065.

Провалидирован ли процесс хранения загрузки после стерилизации оксидом этилена? Пункт 116 (109) приложения № 1 к Правилам

1066.

Дополняется ли процесс стерилизующей фильтрации термической обработкой определенной степени? Пункт 117 (110) приложения № 1 к Правилам

1067.

Используются ли при стерилизующей фильтрации фильтры с минимальным отделением волокон? Пункт 119 (112) приложения № 1 к Правилам

1068.

Проверяется ли целостность стерилизующего фильтра перед использованием и сразу после его использования методом "точка пузырька", методом диффузионного потока или испытанием под давлением? Пункт 120 (113) приложения № 1 к Правилам

1069.

Определяется ли при валидации: Пункт 120 (113) приложения № 1 к Правилам----

1069.1.

время, необходимое для фильтрации раствора заданного объема?

1069.2.

перепад давлений на фильтре?

1070.

Регистрируются и исследуются ли любые существенные отклонения от указанных параметров во время стерилизующей фильтрации? Пункт 120 (113) приложения № 1 к Правилам

1071.

Имеются ли записи о результатах проверок через соответствующие интервалы времени, сразу после использования на предмет подтверждения целостности критических газовых и воздушных фильтров? Пункт 120 (113) приложения № 1 к Правилам

1072.

Допускается ли использование одного и того же фильтра в течение более одного рабочего дня, без возможности более длительного его использования подтвержденной валидацией? Пункт 121 (114) приложения № 1 к Правилам

1073.

Исключено ли влияние фильтра на продукцию? Пункт 122 (115) приложения № 1 к Правилам

1074.

Находятся ли частично укупоренные флаконы после завершения лиофильного высушивания в зоне класса "A" до их окончательного укупоривания пробкой? Пункт 123 (116) приложения № 1 к Правилам

1075.

Укупориваются ли контейнеры (первичные упаковки) соответствующими способами, которые прошли валидацию? Пункт 124 (117) приложения № 1 к Правилам

1076.

Подвергается ли продукция 100%-ному контролю на целостность при использовании метода запайки стеклянных или пластмассовых ампул? Пункт 124 (117) приложения № 1 к Правилам

1077.

Выполняется ли во время производственного процесса обжим колпачка после укупоривания пробкой как можно раньше? Пункт 125 (118) приложения № 1 к Правилам

1078.

Оборудование для обжима колпачков: Пункт 126 (119) приложения № 1 к Правилам----

1078.1.

размещается отдельно?

1078.2.

снабжается системой вытяжки воздуха?

1079.

Защищаются ли флаконы в условиях чистого помещения вне асептической зоны зоной класса "A", пока не покинут асептическую зону? Пункт 127 (120) приложения № 1 к Правилам

1080.

Защищаются ли укупоренные пробками флаконы путем подачи чистого воздуха класса "A", пока на них не будут обжаты колпачки? Пункт 127 (120) приложения № 1 к Правилам

1081.

Удаляются ли до обжима колпачка флаконы без пробки или со смещенной пробкой? Пункт 128 (121) приложения № 1 к Правилам

1082.

Используется ли соответствующая технология для исключения прямого контакта с флаконами и минимизации микробной контаминации в случае, если при обжиме колпачков необходимо вмешательство человека? Пункт 128 (121) приложения № 1 к Правилам

1083.

Проверяются ли на сохранение вакуума первичные упаковки, герметизированные под вакуумом (вакуумные упаковки) после заранее определенного промежутка времени? Пункт 130 (123) приложения № 1 к Правилам

1084.

Проверяются ли первичные упаковки с продукцией для парентерального введения индивидуально (поштучно) на наличие посторонних включений или других несоответствий по качеству? Пункт 131 (124) приложения № 1 к Правилам

1085.

Проводится ли визуальный контроль при установленных: Пункт 131 (124) приложения № 1 к Правилам----

1085.1.

уровнях освещенности?

1085.2.

фоне рабочего поля?

1086.

Проверяется ли регулярно зрение операторов, выполняющих визуальный контроль? Пункт 131 (124) приложения № 1 к Правилам

1087.

Организованы перерывы в работе операторов, выполняющих визуальный контроль в ходе проведения визуального контроля продукции? Пункт 131 (124) приложения № 1 к Правилам

1088.

При использовании других методов контроля, отличных от визуального: Пункт 131 (124) приложения № 1 к Правилам----

1088.1.

процесс контроля валидирован?

1088.2.

состояние оборудования периодически проверяется?

1089.

Рассматривается ли испытание готовых продуктов на стерильность только как завершающий этап в серии контрольных мероприятий, гарантирующих стерильность? Пункт 132 (125) приложения № 1 к Правилам

1090.

Валидирована ли методика испытания на стерильность для каждого продукта? Пункт 132 (125) приложения № 1 к Правилам

1091.

Уделяется ли особое внимание валидации и контролю всего технологического процесса в случаях, когда получено разрешение на выпуск стерильной продукции по параметрам? Пункт 133 (126) приложения № 1 к Правилам

1092.

Является ли выборка образцов продукции, отобранных для проведения испытания на стерильность, репрезентативной для всей серии? Пункт 134 (127) приложения № 1 к Правилам

1093.

Включаются ли в выборку образцов продукции, отобранных для проведения испытания на стерильность: Пункт 134 (127) приложения № 1 к Правилам----

1093.1.

контейнеры (первичные упаковки), в которые происходило наполнение в начале и в конце производства серии, а также после любого значительного вмешательства для продуктов, наполненных в асептических условиях?

1093.2.

образцы продукции из потенциально самых холодных частей загрузки, прошедших термическую стерилизацию в окончательной упаковке?

1094.

Соблюдаются ли при разработке методов контроля на всех стадиях производства принципы управления рисками для биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов? Пункт 8 приложения № 2 к Правилам

1095.

Уделяется ли при производстве биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов основное внимание: Пункт 9 приложения № 2 к Правилам---

1095.1.

планированию технологического процесса?

1095.2.

конструкции оборудования?

1095.3.

конструкции помещений?

1095.4.

конструкции систем обеспечения?

1095.5.

условиям приготовления буферов и реагентов?

1095.6.

условиям добавления буферов и реагентов?

1095.7.

отбору проб?

1095.8.

обучению персонала?

1096.

Определяют ли спецификации на продукцию, что вещества и материалы имеют определенный уровень бионагрузки или что они стерильны? Пункт 10 приложения № 2 к Правилам

1097.

Соответствует ли производство требованиям, изложенным в регистрационном досье либо в протоколе клинического исследования? Пункт 10 приложения № 2 к Правилам

1098.

Осуществляется ли в асептических условиях производство биологических материалов, которые не подвергаются финишной? Пункт 11 приложения № 2 к Правилам

1099.

Руководствуется ли производитель для регламентации определенных производственных методов соответствующими утвержденными процедурами? Пункт 11 приложения № 2 к Правилам

1100.

Соответствуют ли биологические лекарственные препараты, в состав которых входят донорские ткани или клетки, требованиям законодательства Российской Федерации в части: Пункт 13 приложения № 2 к Правилам----

1100.1.

прослеживаемости?

1100.2.

уведомления уполномоченного федерального органа исполнительной власти о неблагоприятных реакциях и клинических случаях в ходе терапии?

1100.3.

технических требований по идентификации, обработке, предохранению, хранению и транспортировке донорских тканей и клеток?

1101.

Проводится ли контроль биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов на соответствие требованиям нормативных правовых актов Российской Федерации в отношении уменьшения риска передачи возбудителя губчатой энцефалопатии животных и латентных вирусов через лекарственные препараты? Пункт 14 приложения № 2 к Правилам

1102.

Проходит ли обучение и периодическое повторное обучение персонал, работающий в зонах производства и контроля биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов (в том числе персонал, занятый очисткой, обслуживанием или контролем качества), в соответствии со своими обязанностями и спецификой производимой продукции, включая все особые меры предосторожности для защиты продукции, персонала и охраны окружающей среды? Пункт 15 (1) приложения № 2 к Правилам

1103.

Осуществляется ли проведение регулярных медицинских осмотров и вакцинирование соответствующими специфическими вакцинами, сотрудников, занятых в: Пункт 16 (2) приложения № 2 к Правилам----

1103.1.

производстве?

1103.2.

техническом обслуживании?

1103.3.

проведении испытаний и уходе за животными (в том числе осуществляющих контроль)?

1104.

Препятствуют ли любые заболевания персонала, которые могут неблагоприятно повлиять на качество продукта, работе такого персонала в производственной? Пункт 17 (3) приложения № 2 к Правилам

1105.

Проходят ли проверку иммунного статуса или рентгенологическое обследование грудной клетки сотрудники, занятые в производстве лекарственных препаратов туберкулина? Пункт 17 (3) приложения № 2 к Правилам

1106.

Сохраняются ли записи о любых заболеваниях персонала, которые могут неблагоприятно повлиять на качество продукта?

Пункт 17 (3) приложения № 2 к Правилам

1107.

Проводятся ли медицинские осмотры для персонала, работающего с опасными организмами? Пункт 17 (3) приложения № 2 к Правилам

1108.

Запрещен ли переход персонала при из зон, где возможен контакт с живыми микроорганизмами, генетически модифицированными организмами, токсинами или животными, в зоны, где проводятся работы с другой продукцией, инактивированной продукцией или другими организмами? Пункт 18 (4) приложения № 2 к Правилам

1109.

Ведется ли контроль в случае невозможности исключения переходов из зон, где возможен контакт с живыми микроорганизмами, генетически модифицированными организмами, токсинами или животными, в зоны, где проводятся работы с другой продукцией, инактивированной продукцией или другими организмами в соответствии с утвержденными процедурами, с учетом принципов управления рисками для качества? Пункт 18 (4) приложения № 2 к Правилам

1110.

Соответствует ли степень контроля производственной среды в отношении контаминации частицами и микроорганизмами в производственных помещениях виду фармацевтической субстанции, промежуточной и готовой продукции и стадии технологического процесса? Пункт 19 (5) приложения № 2 к Правилам

1111.

Учитывается ли при контроле производственной среды в отношении контаминации частицами и микроорганизмами в производственных помещениях уровень контаминации исходных материалов и степень риска для готового продукта? Пункт 19 (5) приложения № 2 к Правилам

1112.

Включаются ли в программу мониторинга методы определения присутствия специфических микроорганизмов, если на это указывает процесс управления рисками для качества? Пункт 19 (5) приложения № 2 к Правилам

1113.

Проектируются ли производственные и складские помещения с учетом требований к классам чистоты? Пункт 20 (6) приложения № 2 к Правилам

1114.

Планируются ли процессы таким образом, чтобы предотвратить контаминацию продукции посторонними веществами? Пункт 20 (6) приложения № 2 к Правилам

1115.

Проводятся ли контрольные измерения, включая контроль систем обеспечения и контроль производственной среды, в соответствии с принципами управления рисками для качества на участках, где проходят открытые процессы и продукция может быть подвержена непосредственному воздействию производственной среды? Пункт 20 (6) приложения № 2 к Правилам

1116.

Используются ли специально предназначенные производственные помещения при работе с живыми клетками, устойчивыми к среде производственных помещений? Пункт 21 (7) приложения № 2 к Правилам

1117.

Осуществляется ли работа с патогенными микроорганизмами в специально предназначенных для этого производственных помещениях? Пункт 21 (7) приложения № 2 к Правилам

1118.

Соблюдаются ли при использовании одного помещения для производства нескольких лекарственных препаратов следующие требования: Пункт 22 (8) приложения № 2 к Правилам----

1118.1.

основные характеристики всех клеток, организмов и любых посторонних агентов известны?

1118.2.

при производстве продукции из многочисленных маленьких серий, получаемых из различного исходного сырья на стадии разработки стратегии контроля учтены ли такие факторы, как состояние здоровья доноров с целью снижения риска полной потери продукции?

1118.3.

предотвращения попадания живых микроорганизмов и спор в смежные помещения или на оборудование?

1118.4.

по контроля за удалением микроорганизмов и спор перед последующим производством другой продукции?

1118.5.

по валидации процедур очистки и деконтаминации от микроорганизмов и спор (в том числе для систем отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха)?

1118.6.

по контролю производственной среды, специфической для получаемых микроорганизмов, в смежных зонах во время производства и после завершения очистки и деконтаминации, если микроорганизмы являются устойчивыми к условиям производственной среды и в распоряжении имеются соответствующие методы?

1118.7.

с учетом рисков, связанных с использованием определенного контрольно-измерительного оборудования в зонах, где проводятся работы с живыми и (или) спорообразующими микроорганизмами?

1118.8.

к перемещению продукции, оборудования, вспомогательного оборудования и одноразовых материалов в пределах предназначенных зон и удаляться ли из этих зон таким образом, чтобы предотвратить контаминацию других зон, другой продукции на различных стадиях производства?

1118.9.

к организации производства по принципу проведения однотипных циклов производства (кампаний)?

1119.

Не противоречат ли мероприятия и процедуры, необходимые для обеспечения безопасности производственной среды и персонала, мероприятиям и процедурам, необходимым для обеспечения качества продукта? Пункт 24 (10) приложения № 2 к Правилам

1120.

Спроектированы, сконструированы и обслуживаются ли системы воздухоподготовки таким образом, чтобы исключить риск перекрестной контаминации между различными производственными зонами? Пункт 25 (11) приложения № 2 к Правилам

1121.

Принимается ли решение относительно использования систем вентиляции без рециркуляции на основании принципов управления рисками для качества? Пункт 25 (11) приложения № 2 к Правилам

1122.

Проводятся ли работы со стерильной продукцией в зонах с избыточным давлением? Пункт 26 (12) приложения № 2 к Правилам

1123.

Создается ли в особых зонах, в точках локализации патогенных микроорганизмов отрицательный перепад давления для предотвращения распространения контаминантов за пределы этих зон? Пункт 26 (12) приложения № 2 к Правилам

1124.

Окружаются ли зоны с пониженным давлением или безопасные боксы для работы в асептических условиях с материалами, составляющими особый риск, зонами соответствующего класса чистоты с избыточным давлением? Пункт 26 (12) приложения № 2 к Правилам

1125.

Определяются ли и находятся под постоянным контролем перепады давления для предотвращения распространения контаминантов за пределы зон с соответствующими настройками аварийной сигнализации? Пункт 26 (12) приложения № 2 к Правилам

1126.

Исключает ли конструкция оборудования, используемого для работы с живыми микроорганизмами и клетками, включая оборудование для отбора проб, возможность контаминации во время проведения работ? Пункт 27 (13) приложения № 2 к Правилам

1127.

Обеспечивается ли изоляция оборудования, исключающая риск утечки биологических агентов в непосредственное рабочее пространство? Пункт 28 (14) приложения № 2 к Правилам

1128.

Подтверждается ли результатами тестирования с определенной периодичностью, что обеспечена изоляция оборудования, исключающая риск утечки биологических агентов в непосредственное рабочее пространство? Пункт 28 (14) приложения № 2 к Правилам

1129.

Предусматривает ли конструкция вентилей на ферментаторах возможность стерилизации их паром ("стерилизации на месте")? Пункт 29 (15) приложения № 2 к Правилам

1130.

Являются ли используемые воздушные фильтры гидрофобными? Пункт 30 (16) приложения № 2 к Правилам

1131.

Определяется ли срок службы воздушных фильтров путем проверки целостности в процессе валидации? Пункт 30 (16) приложения № 2 к Правилам

1132.

Позволяет ли конструкция дренажных систем проводить нейтрализацию и деконтаминацию сточных вод для исключения риска перекрестной контаминации?

Пункт 31 (17) приложения № 2 к Правилам

1133.

Обеспечивается ли выполнение требований законодательства Российской Федерации с целью минимизации риска контаминации окружающей среды в соответствии с рисками, связанными с биологической опасностью отходов производства? Пункт 31 (17) приложения № 2 к Правилам

1134.

Отмеривается и взвешивается ли какое-либо соответствующее и (или) критическое исходное сырье в ходе технологического процесса, ввиду изменчивости свойств биологических лекарственных средств или процессов их производства? Пункт 32 (18) приложения № 2 к Правилам

1135.

Контролируются ли и регистрируются опасные агенты (возбудители зоонозов, антропозоонозов животных) согласно постоянно действующей программе мониторинга? Пункт 35 (20) приложения № 2 к Правилам

1136.

В случаях заболевания животных-доноров или животных, которые используются в качестве сырья, проводятся и регистрируются ли соответствующие исследования: Пункт 35 (20) приложения № 2 к Правилам----

1136.1.

на предмет пригодности этих животных и пригодности животных, пребывавших в контакте с больным животным?

1136.2.

для использования при производстве (в качестве исходных материалов или исходного сырья)?

1136.3.

при контроле качества продукции?

1136.4.

при проведении испытаний на безопасность?

1137.

Разработана ли процедура ретроспективного анализа, позволяющая принимать решение относительно годности биологической фармацевтической субстанции или лекарственного препарата, в состав которого входит или при производстве которого использовался такой материал животного происхождения в качестве исходного материала или исходного сырья? Пункт 35 (20) приложения № 2 к Правилам

1138.

Уделяется ли особое внимание предотвращению и мониторингу инфекционных заболеваний у животных, которые используются в качестве сырья, и у животных-доноров? Пункт 36 (21) приложения № 2 к Правилам

1139.

Принимаемые меры включают контроль: Пункт 36 (21) приложения № 2 к Правилам----

1139.1.

источников?

1139.2.

помещений?

1139.3.

пастбищ?

1139.4.

биологической безопасности?

1139.5.

режимов проведения испытаний?

1139.6.

вспомогательных материалов?

1139.7.

кормов для животных?

1140.

Проводится ли контроль исходных животных, использованных для создания из них трансгенных животных? Пункт 37 (22) приложения № 2 к Правилам

1141.

Уделяется ли особое внимание выполнению требований нормативных правовых актов Российской Федерации, регулирующих вопросы защиты животных, используемых в экспериментальных целях, в отношении вивариев, в которых содержатся животные, ухода за животными и карантина? Пункт 38 (23) приложения № 2 к Правилам

1142.

Отделены ли виварии, в которых содержатся животные, используемые для производства и контроля качества биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов от: Пункт 38 (23) приложения № 2 к Правилам----

1142.1.

зон производства?

1142.2.

зон контроля качества?

1143.

Определяются ли основные показатели (включающие возраст, пол, вес и состояние здоровья животных) для различных видов животных? Пункт 39 (24) приложения № 2 к Правилам

1144.

Существует ли система идентификации животных? Пункт 40 (25) приложения № 2 к Правилам

1145.

Рассматривается ли продукция в отношении аутологичного лекарственного препарата и лекарственного препарата от специально подобранного донора, как одна серия? Пункт 42 (27) приложения № 2 к Правилам

1146.

Проводится ли в процессе обзоров качества продукции повторная оценка обеспечения на разных этапах жизненного цикла продукции повышения надежности и устойчивости процесса, снижая тем самым его вариабельность и повышая воспроизводимость? Пункт 44 (29) приложения № 2 к Правилам

1147.

Уделяется ли особое внимание стратегии контроля качества для гарантии предупреждения и минимизации бионагрузки и связанного с ней загрязнения метаболитами и эндотоксинами? Пункт 45 (30) приложения № 2 к Правилам

1148.

Контролируется ли согласно установленным требованиям и процедурам риск перекрестной контаминации между клеточными лекарственными препаратами от разных доноров с различным состоянием здоровья для высокотехнологичных лекарственных препаратов? Пункт 45 (30) приложения № 2 к Правилам

1149.

Определяется ли для последующего использования исходного сырья и исходных материалов биологического происхождения: Пункт 46 (31) приложения № 2 к Правилам----

1149.1.

источник?

1149.2.

происхождение?

1149.3.

пригодность?

1150.

На основании требований к соответствующим стадиям производства проводится ли идентификация всех исходных материалов? Пункт 46 (31) приложения № 2 к Правилам

1151.

Уделяется ли внимание исходным материалам, непосредственно контактирующим с технологическим оборудованием или продукцией (таким как питательные среды, используемые для симуляции асептического розлива, и смазочные материалы, которые могут контактировать с продуктом)? Пункт 47 (32) приложения № 2 к Правилам

1152.

Проводится ли при необходимости стерилизации исходного сырья и материалов, такая стерилизация термическим методом? Пункт 49 (34) приложения № 2 к Правилам

1153.

Обоснована ли необходимость использования антибиотиков на ранних этапах производства с целью уменьшения бионагрузки? Пункт 50 (35) приложения № 2 к Правилам

1154.

Прекращается ли применение антибиотиков с целью уменьшения бионагрузки в технологическом процессе на стадии, указанной в регистрационном досье или протоколе клинических исследований? Пункт 50 (35) приложения № 2 к Правилам

1155.

Учитываются ли следующие требования в отношении генной терапии: Пункт 52 (37) приложения № 2 к Правилам----

1155.1.

в отношении продукции, произведенной с использованием вирусных векторов, исходные материалы являются компонентами, из которых получен вирусный вектор (главный вирусный посевной материал или плазмиды, которыми трансфицируют пакующие клетки, и главный банк клеток, используемый для линии пакующих клеток)?

1155.2.

в отношении продукции, произведенной с использованием плазмид, невирусных векторов и генетически модифицированных микроорганизмов исходными материалами являются компоненты, используемые для создания клеток-продуцентов (плазмиды, бактерия-хозяин и главный банк рекомбинантных микроорганизмов)?

1155.3.

в отношении генетически модифицированных клеток исходными материалами являются компоненты, используемые для получения генетически модифицированных клеток (исходные материалы для производства векторов, а также клетки человека или животных)?

1156.

При производственных процессах, в которых клетки человека и животных используются в качестве питающих клеток, проводится ли соответствующий контроль: Пункт 53 (38) приложения № 2 к Правилам----

1156.1.

источников?

1156.2.

испытаний?

1156.3.

транспортировки?

1156.4.

хранения?

1157.

Основывается ли на системе главной и рабочей вирусных посевных культур и (или) банков клеток для предотвращения нежелательного изменения свойств, которое может произойти вследствие многократных пересевов или большого числа генераций, производство биологических фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, получаемых из культур микроорганизмов, культур клеток или размножением в эмбрионах, тканях и органах животных? Пункт 54 (39) приложения № 2 к Правилам

1158.

Соответствуют ли требованиям спецификации в регистрационном досье или протоколе клинических исследований количество генераций между посевной культурой или банком клеток: Пункт 55 (40) приложения № 2 к Правилам----

1158.1.

биологической фармацевтической субстанцией?

1158.2.

лекарственным препаратом?

1159.

Является ли частью управления жизненным циклом продукции и проводится ли в надлежащих условиях создание систем посевных культур и банков клеток, включая главные и рабочие посевные культуры? Пункт 56 (41) приложения № 2 к Правилам

1160.

Находится ли производственная среда под соответствующим контролем для обеспечения безопасности систем посевных культур и банков клеток, а также персонала, работающего с ними? Пункт 56 (41) приложения № 2 к Правилам

1161.

Допускается ли одновременная работа при создании посевных культур и банков клеток: Пункт 56 (41) приложения № 2 к Правилам----

1161.1.

с другими живыми или инфицирующими материалами в одной и той же зоне

1161.2.

одного и того же персонала при создании посевных культур и банков клеток?

1162.

Имеется ли документация: Пункт 56 (41) приложения № 2 к Правилам----

1162.1.

обеспечивающая прослеживаемость стадий, предшествующих генерации главной посевной культуры?

1162.2.

главного банка клеток, включая информацию о компонентах, использовавшихся во время разработки от начального источника и до главного клеточного или главного посевного банка?

1163.

Соблюдаются ли процедуры: Пункт 57 (42) приложения № 2 к Правилам----

1163.1.

по карантину банков к использованию после формирования основного и рабочего банков клеток и посевных культур?

1163.2.

по разрешению банков к использованию?

1164.

Проводятся ли в отношении контаминантов: Пункт 57 (42) приложения № 2 к Правилам----

1164.1.

квалификация?

1164.2.

испытания?

1165.

Подтверждается ли впоследствии дальнейшая пригодность основного и рабочего банков клеток и посевных культур: Пункт 57 (42) приложения № 2 к Правилам----

1165.1.

стабильностью характеристик?

1165.2.

качеством последующих серий продукции?

1166.

Оформляется ли доказательство стабильности и воспроизводимости посевных культур или банков клеток документально? Пункт 57 (42) приложения № 2 к Правилам

1167.

Соблюдаются ли условия для посевных культур и банков клеток при: Пункт 58 (43) приложения № 2 к Правилам----

1167.1.

создании?

1167.2.

хранении?

1167.3.

использовании?

1168.

Принимаются ли меры по предотвращению перепутывания и перекрестной контаминации с учетом инфекционной природы материалов в случае хранения различных посевных культур и банков клеток в одних и тех же зонах или с использованием одного и того же оборудования? Пункт 58 (43) приложения № 2 к Правилам

1169.

Учитывает ли протокол валидации изменения клеточного запаса? Пункт 59 (44) приложения № 2 к Правилам

1170.

Емкости для хранения: Пункт 60 (45) приложения № 2 к Правилам----

1170.1.

герметично закрыты?

1170.2.

четко маркированы?

1170.3.

содержатся при соответствующей температуре?

1171.

Ведется ли документальный учет хранящихся емкостей с посевной культурой или банком клеток?

Пункт 60 (45) приложения № 2 к Правилам

1172.

Проводится ли регистрация температуры хранения посевной культуры или банка клеток непрерывно? Пункт 60 (45) приложения № 2 к Правилам

1173.

Контролируется ли уровень азота в установках с жидким азотом? Пункт 60 (45) приложения № 2 к Правилам

1174.

Имеется ли документальное оформление отклонений параметров хранения от установленных пределов и любых предпринятых корректирующих и предупреждающих действий? Пункт 60 (45) приложения № 2 к Правилам

1175.

Исключается ли повторный возврат контейнеров после взятия их из хранилища посевной культуры или банка клеток? Пункт 62 (47) приложения № 2 к Правилам

1176.

Рассматриваются ли при управлении изменениями с установленной периодичностью эффекты, включая кумулятивные эффекты изменений, влияющие на качество, безопасность и эффективность готового лекарственного препарата? Пункт 63 (48) приложения № 2 к Правилам

1177.

Критические операционные (технологические) или другие исходные параметры, влияющие на качество лекарственного препарата, в соответствии с установленными требованиями: Пункт 64 (49) приложения № 2 к Правилам----

1177.1.

определены?

1177.2.

валидированы?

1177.3.

документированы?

1177.4.

поддерживаются?

1178.

Основывается ли стратегия контроля поступления исходного сырья и исходных материалов в производственные зоны на принципах управления рисками для качества? Пункт 65 (50) приложения № 2 к Правилам

1179.

Осуществляется ли поступление термостойких исходного сырья и исходных материалов для асептических процессов, попадающих в чистую или чистую и изолированную зоны через проходной автоклав (сухожаровой шкаф)? Пункт 65 (50) приложения № 2 к Правилам

1180.

Нетермостойкие исходное сырье и исходные материалы вносятся через воздушные шлюзы с блокировкой дверей, подвергаясь процедурам эффективной санитарной обработки поверхности? Пункт 65 (50) приложения № 2 к Правилам

1181.

Осуществляется ли поступление термостойких исходного сырья и исходных материалов для асептических процессов, попадающих в чистую или чистую и изолированную зоны в стерилизованном виде при условии, что они содержат количество оберток, соответствующих числу стадий, необходимых для прохождения в чистую зону, и вносятся в нее через воздушный шлюз с соблюдением соответствующих мер предосторожности? Пункт 65 (50) приложения № 2 к Правилам

1182.

Подтверждаются ли ростовые свойства питательных сред с целью доказательства их пригодности для предполагаемого использования? Пункт 66 (51) приложения № 2 к Правилам

1183.

Стерилизуются ли питательные среды на месте? Пункт 66 (51) приложения № 2 к Правилам

1184.

Проводится ли в контролируемых условиях производственной среды: Пункт 67 (52) приложения № 2 к Правилам----

1184.1.

добавление веществ или культур в ферментеры и другие сосуды?

1184.2.

отбор проб из них?

1185.

При внесении добавок или отборе проб контролируется ли правильность подсоединения сосудов? Пункт 67 (52) приложения № 2 к Правилам

1186.

Осуществляется ли постоянный контроль производственных процессов с внесением результатов контроля в записи по производству серии? Пункт 68 (53) приложения № 2 к Правилам

1187.

Соблюдаются ли специальные требования к контролю качества при производстве, с использованием метода непрерывного культивирования? Пункт 68 (53) приложения № 2 к Правилам

1188.

Проводятся ли в изолированных зонах процессы: Пункт 69 (54) приложения № 2 к Правилам----

1188.1.

центрифугирования?

1188.2.

смешивания продуктов?

1189.

Предпринимаются ли при случайной утечке, в особенности живых микроорганизмов, неотложные меры безопасности? Пункт 70 (55) приложения № 2 к Правилам

1190.

Предусмотрены ли для каждого вида или группы микроорганизмов специальные мероприятия по деконтаминации? Пункт 70 (55) приложения № 2 к Правилам

1191.

Материалы, использующиеся для производства и контроля, включая бумажные документы, явно являются контаминированными: Пункт 71 (56) приложения № 2 к Правилам----

1191.1.

дезинфицируются?

1191.2.

информация передается другими способами?

1192.

Принимаются ли меры против повторной контаминации обработанной продукции со стороны необработанной продукции при инактивации или удалении вирусов в ходе производства? Пункт 72 (57) приложения № 2 к Правилам

1193.

Гарантирует ли процесс для продуктов, инактивируемых при помощи добавления реагентов, полную инактивацию живых микроорганизмов? Пункт 73 (58) приложения № 2 к Правилам

1194.

После тщательного смешивания культуры и инактивирующего агента учитываются ли все контактирующие с продуктом поверхности, пребывавшие в контакте с культурой? Пункт 73 (58) приложения № 2 к Правилам

1195.

Соблюдаются ли принципы управления рисками для качества при разработке стратегии контроля сорбентов, корпусов колонок и другого оборудования, при применении хроматографических методов, при их использовании для производства в режиме кампаний или в производственной среде, предназначенной для производства нескольких типов продукции? Пункт 74 (59) приложения № 2 к Правилам

1196.

Установлены ли для хромотографических методов: Пункт 74 (59) приложения № 2 к Правилам----

1196.1.

критерии приемлемости?

1196.2.

условия работы?

1196.3.

методы восстановления?

1196.4.

срок службы?

1196.5.

методы стерилизации или дезинфекции колонок?

1197.

Существует ли, в случае если продукт или промежуточный продукт представляют особый риск: Пункт 76 (61) приложения № 2 к Правилам----

1197.1.

система, гарантирующая целостность и герметичность контейнеров после их наполнения?

1197.2.

процедура на случай любых утечек или просыпаний и проливов?

1198.

Существуют ли процедуры по соблюдению условий, обеспечивающих поддержание продукта в установленных пределах, для операций по розливу и упаковке? Пункт 76 (61) приложения № 2 к Правилам

1199.

Проводится ли работа с контейнерами, содержащими биологические агенты, таким образом, чтобы избежать контаминации других лекарственных препаратов или проникновения живых агентов в производственную или окружающую среду? Пункт 77 (62) приложения № 2 к Правилам

1200.

Принимаются ли во внимание жизнеспособность живых организмов и их биологическая классификация (группа патогенности) для принятия решения относительно управления данными рисками? Пункт 77 (62) приложения № 2 к Правилам

1201.

Проводится ли: Пункт 78 (63) приложения № 2 к Правилам----

1201.1.

контроль по подготовке, нанесению печати, хранению и нанесению этикеток на первичную и (или) вторичную упаковку?

1201.2.

нанесение на этикетки специфической информации?

1202.

Подтверждается ли в случае использования сверхнизких температур хранения устойчивость маркировки к используемым температурам? Пункт 79 (64) приложения № 2 к Правилам

1203.

Учитывается ли в процедурах отзыва информация о состоянии здоровья донора (животного), которая становится доступной после закупки и имеющая значение для качества продукции? Пункт 80 (65) приложения № 2 к Правилам

1204.

Проводится ли межоперационный контроль на соответствующих стадиях производства с целью контроля условий, являющихся важными для качества готового продукта?

Пункт 81 (66) приложения № 2 к Правилам

1205.

Предусмотрено ли включение в текущую программу испытаний стабильности серии готовой продукции, которые произведены из промежуточных продуктов с максимальным периодом хранения в процессе производства, в случае, если промежуточные продукты могут храниться на протяжении длительного времени (дни, недели или дольше? Пункт 82 (67) приложения № 2 к Правилам

1206.

Документируются ли для определенных типов клеток, которые могут быть доступны в ограниченных количествах, изменения в проведении испытаний и порядка хранения контрольных образцов, если это допускается регистрационным досье? Пункт 83 (68) приложения № 2 к Правилам

1207.

Проводятся ли для клеточных высокотехнологичных лекарственных средств тесты на стерильность на культурах клеток или банках клеток, свободных от антибиотиков, для: Пункт 84 (69) приложения № 2 к Правилам---

1207.1.

возможности обнаружения организмов, требующих специальных условий культивирования?

1207.2.

получения доказательства отсутствия контаминации бактериями и грибами?

1208.

Подтверждается ли, что для производства биологических лекарственных препаратов с коротким сроком годности контроль допускается осуществлять в период до 14 дней при условиях: Пункт 85 (70) приложения № 2 к Правилам----

1208.1.

четкого и полного описания всей процедуры выпуска, включающей обязанности отдельных работников, участвующих в оценке производственных и аналитических данных?

1208.2.

проведение непрерывной оценки эффективности системы обеспечения качества, включая ведение записей?

1208.3.

наличие альтернативных методов получения соответствующих результатов, позволяющих проводить предварительное подтверждение соответствия серий в случаях, если невозможно провести испытания готового лекарственного препарата из-за его короткого срока годности?

1209.

Имеется ли процедура, описывающая необходимые мероприятия, в случае получения результатов испытаний, выходящих за границы спецификаций? Пункт 86 приложения № 2 к Правилам

1210.

Предусмотрено ли проведение расследования в случае получения результатов испытаний, выходящих за границы спецификаций с документальной регистрацией? Пункт 86 приложения № 2 к Правилам

1211.

Применяются ли средства контроля, основанные на принципах управления рисками для качества? Пункт 87 приложения № 2 к Правилам

1212.

Ведется ли соответствующая документация, обеспечивающая прослеживаемость цепи поставок с четким указанием роли каждого участника цепи поставок и подробным описанием схемы поставок? Пункт 87 приложения № 2 к Правилам

1213.

Имеется ли программа мониторинга опасных для человека болезней животных (ветеринарное освидетельствование)? Пункт 88 (1) приложения № 2 к Правилам

1214.

Осуществляется ли на предприятии мониторинг опасных для человека болезней животных, путем оценки факторов риска, относительно распространенности заболеваний на территории государства? Пункт 88 (1) приложения № 2 к Правилам

1215.

Соответствуют ли скотобойни требованиям, установленным нормативными правовыми актами Российской Федерации, при использовании их в качестве поставщиков тканей животных? Пункт 89 (2) приложения № 2 к Правилам

1216.

Принимаются ли во внимание сведения, подтверждающие соблюдение требований безопасности и качества кормов, установленные нормативными правовыми актами Российской Федерации и (или) других стран, из которых сырье импортируется в Российскую Федерацию? Пункт 89 (2) приложения № 2 к Правилам

1217.

Предусмотрены ли мероприятия: Пункт 91 (4) приложения № 2 к Правилам----

1217.1.

по контролю исходных материалов или исходного сырья, обеспечивающие предотвращение вмешательств, влияющих на качество указанных материалов или сырья?

1217.2.

предоставляющие информацию о проведении таких мероприятий при продвижении исходных материалов или исходного сырья по производственной цепочке или цепочке поставки?

1218.

Проводятся ли мероприятия по контролю исходных материалов или исходного сырья в отношении перемещения указанных материалов или сырья от мест первичного сбора, проведения частичной и полной очистки до мест хранения, накопления, размещения и нахождения у посредников? Пункт 91 (4) приложения № 2 к Правилам

1219.

Осуществляется ли детальная регистрация проведенных мероприятий в рамках системы, обеспечивающей прослеживаемость продукции, включая регистрацию любых нарушений, связанных с ними расследований и принятых мер? Пункт 91 (4) приложения № 2 к Правилам

1220.

Проводятся ли постоянные оценки поставщиков исходного сырья и исходных материалов, подтверждающие соблюдение требований контроля исходного сырья и исходных материалов на разных стадиях производства? Пункт 92 (5) приложения № 2 к Правилам

1221.

Имеет ли производитель полную документацию о расследованиях происшествий, проведенных с тщательностью, соответствующей значимости происшествий? Пункт 92 (5) приложения № 2 к Правилам

1222.

Имеются ли системы, обеспечивающие проведение эффективных корректирующих и предупреждающих действий? Пункт 92 (5) приложения № 2 к Правилам

1223.

Получаются ли клетки, ткани и органы, используемые для производства ксеногенных клеточных лекарственных препаратов, исключительно от животных: Пункт 93 (6) приложения № 2 к Правилам----

1223.1.

которые содержатся в неволе?

1223.2.

в условиях отсутствия контакта с другими животными?

1223.3.

выращиваются специально для этих целей?

1224.

Исключено ли использование клеток, тканей и органов диких животных или животных со скотобоен? Пункт 93 (6) приложения № 2 к Правилам

1225.

Исключено ли использование тканей животных-основателей (животный организм, несущий чужеродный ген)? Пункт 93 (6) приложения № 2 к Правилам

1226.

Предусмотрено ли наблюдение и ведение документации относительно состояния здоровья животных? Пункт 93 (6) приложения № 2 к Правилам

1227.

Соблюдаются ли требования нормативных правовых актов Российской Федерации, касающиеся поставки и испытаний клеток животных? Пункт 94 (7) приложения № 2 к Правилам

1228.

Имеется ли для гарантии соответствия соответствующее описание поставки исходных материалов включающее: Пункт 96 (1) приложения № 2 к Правилам----

1228.1.

общепринятое и научное название?

1228.2.

происхождение?

1228.3.

природа?

1228.4.

пределы содержания контаминантов?

1228.5.

метод взятия материалов?

1229.

Разработана ли соответствующая система контроля, обеспечивающая биологическую безопасность для колоний, которые используются для экстракции аллергенов? Пункт 96 (1) приложения № 2 к Правилам

1230.

Хранятся ли лекарственные препараты аллергенов в соответствующих условиях, обеспечивающих их качество? Пункт 96 (1) приложения № 2 к Правилам

1231.

Описаны ли детально и валидированы стадии технологического процесса, включающие: Пункт 97 (2) приложения № 2 к Правилам----

1231.1.

предварительную обработку?

1231.2.

экстракцию?

1231.3.

фильтрацию?

1231.4.

диализ?

1231.5.

концентрирование или лиофилизацию?

1232.

Описываются ли процессы модификации, используемые для производства модифицированных экстрактов аллергенов? Пункт 98 (3) приложения № 2 к Правилам

1233.

Промежуточные продукты в технологическом процессе производства аллергенов идентифицируются и контролируются ли? Пункт 98 (3) приложения № 2 к Правилам

1234.

Готовятся ли смеси экстрактов аллергенов из отдельных экстрактов исходных материалов, полученных из одного источника? Пункт 99 (4) приложения № 2 к Правилам

1235.

Определяется ли каждый отдельный экстракт как отдельная фармацевтическая субстанция? Пункт 99 (4) приложения № 2 к Правилам

1236.

Уделяется ли производителем особое внимание контролю антигенов биологического происхождения для гарантии их качества, постоянства и отсутствия побочных агентов? Пункт 100 (1) приложения № 2 к Правилам

1237.

Производиться подготовка материалов, используемых для иммунизации животных, и хранение таких материалов непосредственно перед иммунизацией в соответствии с документально оформленными процедурами? Пункт 100 (1) приложения № 2 к Правилам

1238.

Проводятся ли в соответствии с регистрационным досье процедуры: Пункт 101 (2) приложения № 2 к Правилам----

1238.1.

иммунизации?

1238.2.

исследования крови?

1238.3.

отбора крови?

1239.

Соответствуют ли условия производства лекарственных препаратов из субфрагментов антител и любые дальнейшие модификации валидированным и утвержденным параметрам? Пункт 102 (3) приложения № 2 к Правилам

1240.

Обеспечивается ли стабильность ферментов, используемых при производстве, они состоят из нескольких компонентов? Пункт 102 (3) приложения № 2 к Правилам

1241.

Обеспечивается ли при использовании эмбрионов птиц здоровье всех стай, используемых для их получения (для стай, свободных от специфических патогенов, и для здоровых стай)? Пункт 103 (1) приложения № 2 к Правилам

1242.

Проводится ли валидация: Пункт 104 (2) приложения № 2 к Правилам----

1242.1.

целостности контейнеров, используемых для хранения промежуточных продуктов?

1242.2.

времени их хранения?

1243.

Исключается ли в зонах, содержащих живые биологические агенты, открывание сосудов, содержащих инактивированные лекарственные препараты, и отбор проб из них? Пункт 105 (3) приложения № 2 к Правилам

1244.

Соответствует ли последовательность прибавления активных компонентов, адъювантов и вспомогательных веществ в процессе производства промежуточного или готового продукта технологическим инструкциям? Пункт 106 (4) приложения № 2 к Правилам

1245.

Обеспечиваются ли необходимые меры изоляции для производства микроорганизмов, которым присвоен высший уровень биологической опасности? Пункт 107 (5) приложения № 2 к Правилам

1246.

Получено ли документальное подтверждение разрешения на использование для производства или испытаний микроорганизмов, которым присвоен высший уровень биологической опасности, от соответствующих уполномоченных федеральных органов исполнительной власти? Пункт 107 (5) приложения № 2 к Правилам

1247.

Соблюдаются ли для обеспечения постоянства свойств лекарственного препарата, содержащего допустимые примеси в определенном диапазоне, валидированные условия технологических процессов при: Пункт 108 (1) приложения № 2 к Правилам----

1247.1.

росте клеток?

1247.2.

экспрессии белка?

1247.3.

очистке?

1248.

Находится ли продолжительность производства лекарственных препаратов в утвержденных пределах (для лекарственных препаратов, производство которых предусматривает многократные сборы клеток при культивировании)? Пункт 108 (1) приложения № 2 к Правилам

1249.

Проводятся ли процессы очистки от нежелательных продуктов, источником которых являются клетки хозяина, в частности от белков, нуклеиновых кислот, углеводов, вирусов и других примесей, в рамках определенных валидированных пределов? Пункт 109 (2) приложения № 2 к Правилам

1250.

Проводятся для обеспечения безопасности и качества лекарственного препарата соответствующие мероприятия контроля в отношении исходных клеток (в том числе, питающих клеток, в случае их использования) и исходных материалов, используемых для создания гибридомы и (или) линии клеток? Пункт 110 (1) приложения № 2 к Правилам

1251.

Уделяется ли особое внимание доказательству отсутствия вирусов в лекарственном препарате? Пункт 110 (1) приложения № 2 к Правилам

1252.

Проводится ли проверка того, что критерии на промежуточной и конечной стадиях производственного процесса контролируются и находятся в утвержденных пределах? Пункт 111 (2) приложения № 2 к Правилам

1253.

Соответствуют ли производственные условия для приготовления субфрагментов антител и любых других модификаций валидированным параметрам? Пункт 112 (3) приложения № 2 к Правилам

1254.

Соблюдаются ли повышенные требования для доказательства постоянства всех свойств лекарственного препарата трансгенных животных от серии к серии для обеспечения постоянства исходного материала, полученного из трансгенного источника? Пункт 113 приложения № 2 к Правилам

1255.

Предусматриваются ли в помещениях для содержания животных (виварий): Пункт 114 (1) приложения № 2 к Правилам----

1255.1.

четкая и уникальная маркировка животных?

1255.2.

дублирующие меры на случай утраты первичного идентифицирующего маркера?

1256.

Соблюдаются ли в помещениях для содержания животных (виварий) условия содержания и ухода за животными, обеспечивающие наименьший возможный контакт животных с патогенными агентами и зоонозами? Пункт 115 (2) приложения № 2 к Правилам

1257.

Разработаны ли соответствующие меры защиты окружающей среды? Пункт 115 (2) приложения № 2 к Правилам

1258.

Разработана ли программа наблюдения за здоровьем животных с соответствующим внесением записей в документацию? Пункт 115 (2) приложения № 2 к Правилам

1259.

Расследуются ли любые инциденты и определено их влияние на возможность дальнейшего использования животного и ранее полученных серий продукции? Пункт 115 (2) приложения № 2 к Правилам

1260.

Подтверждается ли, что любые лекарственные препараты, применявшиеся для лечения животных, не приведут к контаминации производимого лекарственного препарата? Пункт 115 (2) приложения № 2 к Правилам

1261.

Имеется ли документация с родословной от животного-основателя до животных, использующихся для производства? Пункт 116 (3) приложения № 2 к Правилам

1262.

Запрещено ли смешивание материалов, полученных из разных трансгенных линий животных, так как они происходят от разных животных-основателей? Пункт 116 (3) приложения № 2 к Правилам

1263.

Соответствуют ли условия, при которых производится взятие материалов, нормам регистрационного досье и протокола клинических исследований? Пункт 117 (4) приложения № 2 к Правилам

1264.

Соответствует ли график взятия материала и условия, при которых животные могут быть исключены из процесса производства лекарственного препарата, утвержденным процедурам и критериям приемлемости? Пункт 117 (4) приложения № 2 к Правилам

1265.

Соблюдаются ли повышенные требования для доказательства постоянства всех свойств лекарственного препарата трансгенных растений от серии к серии для обеспечения постоянства исходного материала, полученного из трансгенного источника?

118 приложения № 2 к Правилам

1266.

Проводится ли контроль стабильности гена на протяжении определенного количества генераций? Пункт 119 (1) приложения № 2 к Правилам

1267.

Имеют ли растения для обеспечения постоянства сбора урожая от разных культур растений: Пункт 120 (2) приложения № 2 к Правилам----

1267.1.

четкую и уникальную маркировку?

1267.2.

указание их основных характеристик?

1268.

Контролируется ли состояние здоровья растений, входящих в культуру, с определенной периодичностью на протяжении периода выращивания? Пункт 120 (2) приложения № 2 к Правилам

1269.

Установлены ли меры предосторожности для защиты растительных культур? Пункт 121 (3) приложения № 2 к Правилам

1270.

Принимаются ли меры для предотвращения контаминации лекарственного препарата такими материалами, как пестициды и удобрения? Пункт 121 (3) приложения № 2 к Правилам

1271.

Разработана ли программа мониторинга с соответствующим внесением записей в документацию? Пункт 121 (3) приложения № 2 к Правилам

1272.

Расследуются ли любые инциденты и определено ли их влияние на возможность дальнейшего использования растительной культуры в производственном процессе? Пункт 121 (3) приложения № 2 к Правилам

1273.

Описаны ли условия, определяющие случаи, когда растения могут быть исключены из производственного процесса? Пункт 122 (4) приложения № 2 к Правилам

1274.

Установлены ли пределы приемлемости для материалов, которые могут помешать процедуре очистки продукции? Пункт 122 (4) приложения № 2 к Правилам

1275.

Подтверждается ли, что результаты очистки находятся в пределах утвержденных норм? Пункт 122 (4) приложения № 2 к Правилам

1276.

Фиксируются ли условия окружающей среды (температура, дождь), которые могут повлиять на качественные характеристики лекарственного препарата, а также на производственный выход рекомбинантного белка, начиная от времени посева, на протяжении культивирования и до момента сбора и промежуточного хранения собранных материалов? Пункт 123 (5) приложения № 2 к Правилам

1277.

Соблюдаются ли требования нормативных правовых актов Российской Федерации, регулирующих вопросы выращивания и сбора растений при оформлении указанной документации (записей)? Пункт 123 (5) приложения № 2 к Правилам.

1278.

Лекарственные препараты против эктопаразитов для наружного применения производятся и фасуются в зонах, предназначенных для производства пестицидов, по принципу разделенных во времени циклов производства? Пункт 2 (5) приложения № 4 к Правилам

1279.

В помещениях, предназначенных для производства и фасовки лекарственных препаратов против эктопаразитов для наружного применения и пестицидов, не производятся другие виды лекарственных средств для ветеринарного применения? Пункт 2 (5) приложения № 4 к Правилам

1280.

Для предотвращения перекрестной контаминации производитель использует соответствующие валидированные методы очистки? Пункт 3 (6) приложения № 4 к Правилам

1281.

Принимаются меры по обеспечению безопасного хранения лекарственных препаратов в соответствии с требованиями Правил надлежащей производственной практики? Пункт 3 (6) приложения № 4 к Правилам

1282.

Производитель принимает все необходимые меры: Пункт 4 (7) приложения № 4 к Правилам----

1282.1.

по предотвращению перекрестной контаминации?

1282.2.

по обеспечению безопасности персонала?

1283.

При использовании общих помещений производство продукции, содержащей пенициллины: Пункт 4 (7) приложения № 4 к Правилам---

1283.1.

организовано по принципам разделенных во времени циклов производства?

1283.2.

сопровождается соответствующими валидированными методиками деконтаминации и очистки?

1284.

Производитель обеспечивает хранение достаточного количества архивных образцов каждой серии продукции в соответствии с требованиями Правил? Пункт 5 (8) приложения № 4 к Правилам

1285.

Упаковка для хранения архивных образцов производится из того же материала, что и первичная упаковка, в которой этот продукт реализуется на рынке? Пункт 6 (9) приложения № 4 к Правилам

1286.

Лекарственные средства, подлежащие финишной стерилизации производятся в чистых зонах не ниже класса "D" в случаях, предусмотренных нормативными правовыми актами Российской Федерации? Пункт 7 (10) приложения № 4 к Правилам

1287.

При внедрении и оценке эффективности фармацевтической системы качества учитываются ли особенности производства иммунобиологических лекарственных средств? Пункт 1. приложения № 5 к Правилам приложения № 5 к Правилам

1288.

Ввиду особенностей производства иммунобиологических лекарственных средств (стадии культивирования, отсутствие финишной стерилизации, иные особенности) выполняется ли тщательная защита продукции от контаминации и перекрестной контаминации? Пункт 2 приложения № 5 к Правилам

1289.

Защищена ли производственная окружающая среда при использовании патогенных или экзотических микроорганизмов? Пункт 2 приложения № 5 к Правилам

1290.

При использовании микроорганизмов, патогенных для человека, ли защищен персонал? Пункт 2 приложения № 5 к Правилам

1291.

Все работники (включая персонал, занимающийся очисткой и обслуживанием помещений и оборудования), работающие в зонах производства иммунобиологической продукции, проходят обучение: Пункт 4 (1) приложения № 5 к Правилам----

1291.1.

по личной гигиене?

1291.2.

микробиологии?

1291.3.

дополнительное обучение в соответствии со спецификой производимой продукции?

1292.

Лица, ответственные за производство и контроль качества, в соответствии с выполняемыми ими функциями: Пункт 5 (2) приложения № 5 к Правилам----

1292.1.

имеют подготовку по таким предметам, как: бактериология, биология, биометрия, химия, иммунология, медицина, паразитология, фармация, фармакология, вирусология и ветеринария?

1292.2.

обладают необходимыми знаниями по охране окружающей среды?

1293.

Персонал защищен от возможного заражения микроорганизмами, используемыми в производстве? Пункт 6 (3) приложения № 5 к Правилам

1294.

При использовании микроорганизмов, являющихся возбудителями болезней человека, принимаются ли особые меры по защите персонала, работающего с этими микроорганизмами или экспериментальными животными? Пункт 6 (3) приложения № 5 к Правилам

1295.

Персонал проходит вакцинацию (в случае необходимости)? Пункт 7 приложения № 5 к Правилам

1296.

Работники проходят медицинское обследование? Пункт 7 приложения № 5 к Правилам

1297.

Принимаются ли соответствующие меры против переноса микроорганизмов людьми за пределы производственной зоны (к таким мерам могут относиться: полное переодевание и обязательное принятие душа перед выходом из производственной зоны)? Пункт 8 (4) приложения № 5 к Правилам

1298.

Для предотвращения контаминации, вызываемой персоналом, персонал выполняет ли ряд мер и процедур, включающих использование защитной одежды на различных стадиях технологического процесса? Пункт 9 (5) приложения № 5 к Правилам

1299.

Соблюдаются ли при перемещении персонала из одной зоны в другую правила, исключающие риск контаминации? Пункт 10 приложения № 5 к Правилам

1300.