Распоряжение Коллегии ЕЭК № 170 от 19.10.2021 О проекте решения Совета Евразийской…

Текст очень длинный, поэтому разбит на части. Часть 7 из 8.

8. В случае обнаружения опасности и (или) возникновения угрозы для здоровья животных, и (или) людей и (или) загрязнения окружающей среды в ходе проведения клинических исследований (испытаний) иммунологических (иммунобиологических) ветеринарных лекарственных препаратов в течение суток уведомляется уполномоченный орган. Решение о прекращении проведения клинических исследований (испытаний) иммунологического (иммунобиологического) ветеринарного лекарственного препарата или изменения порядка их проведения может быть принято уполномоченным органом (включая его территориальные органы), в соответствии с законодательством государства-члена.

9. О приостановке или прекращении клинических исследований (испытаний) ветеринарного лекарственного препарата составляется акт с указанием конкретных причин, на основании которых принято соответствующее решение.

10. Лица, участвующие в проведение клинических исследований (испытаний) ветеринарного лекарственного препарата, должны регистрировать любое отклонение от утвержденного плана исследования (испытания) с указанием причин.

III. Требования к целевым животным, включенным в клиническое исследование (испытание) ветеринарного лекарственного препарата

1. Клиническое исследование (испытание) ветеринарного лекарственного препарата должно проводиться на каждом виде целевых животных, для которых предполагается использовать ветеринарный лекарственный препарат. Если ветеринарный лекарственный препарат предназначен животным определенной возрастной группы или пола, исследования (испытания) проводятся на соответствующей возрастной группе или животных определенного пола.

2. В клиническом исследовании (испытании) ветеринарного лекарственного препарата должны использоваться целевые животные в количестве, достаточном для обеспечения статистической значимости клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата с учетом возможности исключения целевых животных из исследования (испытания) и их замены.

3. Для обеспечения индивидуального наблюдения в процессе выполнения клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата целевые животные должны быть идентифицированы (за исключением целевых животных, используемых при проведении клинических исследований (испытаний) ветеринарных лекарственных препаратов, предназначенных для групповых обработок, в отношении которых допускается групповая идентификация).

4. При групповом содержании вновь поступившие целевые животные подлежат карантинированию для оценки состояния здоровья. После предварительного отбора целевых животных проводится их клиническое обследование, включающее осмотр и, при необходимости, лабораторные исследования (испытания), с целью допуска для участия в клиническом исследовании (испытании) ветеринарного лекарственного препарата целевых животных, соответствующих целям и задачам исследования (испытания).

5. В период клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата животные без крайней необходимости не должны перемещаться из одного помещения в другое.

6. Животные должны быть обеспечены водой и кормами в соответствии с физиологической потребностью. Корма и вода должны быть безопасными для здоровья целевых животных, обеспечивать потребности целевых животных в питательных веществах и не должны влиять на результаты клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата.

7. В помещениях, где содержаться животные, должны соблюдаться зоотехнические и ветеринарные нормы и требования.

8. Собственник или владелец животных дает письменное согласие на их участие в клиническом исследовании (испытании) ветеринарного лекарственного препарата, при этом он должен быть информирован:

о ветеринарном лекарственном препарате и сущности исследований (испытаний) оценки эффективности указанного ветеринарного лекарственного препарата;

о прогнозируемой эффективности, о безопасности ветеринарного лекарственного препарата, степени риска для животных;

о действиях в случае возникновения непредвиденных реакциях ветеринарного лекарственного препарата на здоровье животных.

В случае если в процессе клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата физическое состояние целевых животных резко ухудшилось и дальнейшее проведение клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата причиняет животному сильные или постоянные боли, физические страдания, постоянную функциональную недостаточность, неподдающиеся устранению, владелец животного должен быть проинформирован руководителем исследования (испытания) о целесообразности гуманного умерщвления животного.

Владелец животного может отказаться от участия в клинических исследованиях (испытаниях) ветеринарного лекарственного препарата на любом этапе.

9. Отбор проб биологических материалов проводится в индивидуальные пробирки (флаконы, контейнеры), которые должны маркироваться с указанием идентификационных данных целевого животного (группы животных), времени отбора пробы биологического материала и наименования исследуемого ветеринарного лекарственного препарата или кодироваться в соответствии с планом исследования. Объем пробы биологического материала, необходимый для исследования (испытания), определяется исходя из метода исследования (испытания).

IV. Требования к образцам ветеринарных лекарственных препаратов для клинических исследований (испытаний) ветеринарного лекарственного препарата

1. При проведении клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата должны использоваться образцы ветеринарного лекарственного препарата:

а) в той же лекарственной форме, которая планируется для применения;

б) произведенные по технологии, которая предусматривается для включения в технологические документы;

в) соответствующие требованиям качества, предусмотренным проектом нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство.

2. Образцы ветеринарного лекарственного препарата должны сопровождаться представленной разработчиком ветеринарного лекарственного средства документацией, содержащей указания об условиях хранения и сроках годности ветеринарного лекарственного препарата, информацию о мерах по обеспечению безопасности работы с исследуемым ветеринарным лекарственным препаратом, растворителями и информацией о процедуре растворения, информацией о комплектности, а также, если необходимо, устройствами для введения ветеринарного лекарственного препарата целевым животным.

3. Образцы исследуемого ветеринарного лекарственного препарата подлежат учету при приеме, расходе, возврате или уничтожению в соответствии с процедурой, утвержденной организацией, проводящей клиническое исследование (испытание) ветеринарного лекарственного препарата.

4. Хранение образцов исследуемого ветеринарного лекарственного препарата должно осуществляться в условиях, установленных разработчиком ветеринарного лекарственного средства, в упаковке, обеспечивающей защиту от загрязнения или порчи, в отдельной зоне помещений, предназначенных для проведения клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, с ограниченным доступом.

5. Образцы ветеринарного лекарственного препарата, предоставленные для проведения клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, должны иметь срок годности, достаточный для завершения клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата. Использование в клиническом исследовании (испытании) ветеринарного лекарственного препарата образцов ветеринарного лекарственного препарата с истекшим сроком годности или хранившихся в условиях, не соответствующих условиям хранения, установленным разработчиком ветеринарного лекарственного средства, не допускается. В случае длительного клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, превышающего срок годности ветеринарного лекарственного препарата, условия замены образцов ветеринарного лекарственного препарата и критерии приемлемости должны быть описаны в плане исследования (испытания).

6. При подготовке образцов ветеринарного лекарственного препарата для введения целевым животным не должна допускаться их контаминация другими ветеринарными лекарственными средствами и инфекционными агентами, должна быть обеспечена безопасность для лиц, участвующих в проведении исследования (испытания), и окружающей среды.

V. Требования к документам клинических исследований (испытаний) ветеринарных лекарственных препаратов

1. Сбор, обработка и хранение информации, полученной в ходе клинических исследований (испытаний) ветеринарных лекарственных препаратов, должны обеспечивать точное и обоснованное представление о безопасности и эффективности ветеринарных лекарственных препаратов и достоверности данных, полученных в ходе исследования (испытания).

2. Организация, проводящая клинические исследования (испытания) ветеринарных лекарственных препаратов, должна разработать, утвердить и выполнять письменные процедуры на все процессы, включая:

а) поступление, идентификацию, маркировку, обработку, отбор проб, использование и хранение исследуемых ветеринарных лекарственных препаратов;

б) обслуживание и калибровку измерительных приборов и оборудования для контроля окружающей среды;

в) приготовление реактивов, питательных сред, кормов (при необходимости);

г) ведение документации и регистрацию данных, составление отчетов и их хранение;

д) обслуживание помещений, в которых содержатся животные;

е) прием, транспортировку, размещение, описание, идентификацию животных и уход за ними.

3. Для проведения клинических исследований (испытаний) ветеринарных лекарственных препаратов необходимо разработать и утвердить план исследования, который включает:

а) наименование клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

б) наименование организации, проводящей клиническое исследование (испытание) ветеринарного лекарственного препарата, ее место нахождения (адрес юридического лица), а также адрес места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются);

в) срок начала и планируемый срок окончания клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

г) цель клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

д) задачи клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

е) фамилию, имя, отчество (при наличии), ученую степень (при наличии) руководителя исследования, а также лиц, участвующих в проведении исследований (испытаний);

ж) сведения об исследуемом ветеринарном лекарственном препарате (торговое наименование, международное непатентованное наименование (при наличии) или при его отсутствии общепринятое (группировочное) наименование, либо химическое наименование, наименование и количественное содержание действующего вещества (действующих веществ) и перечисление вспомогательного вещества (вспомогательных веществ), номер серии, объем серии, срок годности, физические, химические, биологические, фармакологические свойства);

з) сведения о препарате сравнения (препарат сравнения – исследуемый или зарегистрированный ветеринарный лекарственный препарат (т.е. активный контроль), либо плацебо, используемый как контроль в клиническом исследовании (испытании) ветеринарного лекарственного препарата) (его наименование, наименование и количественное содержание действующего вещества (действующих веществ) и перечисление вспомогательного вещества (вспомогательных веществ), номер серии, срок годности, физические, химические, биологические, фармакологические свойства, регистрационный номер ветеринарного лекарственного препарата) в случае его использования при проведении клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

и) обоснование плана вида исследования (испытания), проводимого в рамках клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

к) критерии выбора используемых в клиническом исследовании (испытании) ветеринарного лекарственного препарата целевых животных, в том числе критерии включения или исключения целевых животных, порядка их замены;

л) описание схемы исследования (испытания) и ее обоснование, включающую выбор вида (видов) целевого животного (целевых животных), их возраста, пола, массы тела, а также с указанием использованных материалов и методов;

м) описание использованного оборудования, средств измерения и реактивов, реагентов, препаратов сравнения и тест-систем (в случае их использования);

н) режим дозирования, продолжительность лечения, кратность и путь введения исследуемого ветеринарного лекарственного препарата и препарата сравнения (в случае его использования);

о) количество целевых животных в группе, периодичность оценки состояния целевых животных и отбора проб, оцениваемые показатели в процессе исследования (испытания) и методики их оценки, их обоснование;

п) методы распределения целевых животных по группам, информация о предшествующей и сопутствующей терапии;

р) описание биологического материала, отбираемого для проведения исследования (испытания), способов его отбора и хранения, их обоснование;

с) описание лабораторных исследований (испытаний), проводимых в процессе клинического исследования (испытания);

т) критерии постановки диагноза и способы его подтверждения;

у) правовые нормы клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

ф) критерии оценки эффективности и безопасности исследуемого ветеринарного лекарственного препарата;

х) порядок внесения изменений в план исследования (испытания);

ц) описание процедуры статистической обработки результатов исследования (испытания);

ч) ссылки на литературные источники (в случае их использования) и, дополнительная информация (в случае наличия).

4. Вносимые изменения в план исследования (испытания) утверждаются руководителем исследования, а отклонения от плана исследования (незапланированные события, непредвиденные обстоятельства, упущения), записываются, пронумеровываются, подписываются, датируются в приложении с указанием причин и оценкой их влияния на результаты клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата.

5. По завершению клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата руководителем исследования (испытания) составляется отчет о результатах клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, в котором должна быть представлена следующая информация:

а) дата и номер, позволяющие идентифицировать данный отчет;

б) наименование проведенного клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

в) наименование организации, проводящей клиническое исследование (испытание) ее место нахождения (адрес юридического лица), а также адрес места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются);

г) даты начала и окончания клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата (число – двумя арабскими цифрами, месяц – двумя арабскими цифрами, год – четырьмя арабскими цифрами);

д) цель клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

е) задачи клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

ж) фамилия, имя, отчество (при наличии), ученую степень (при наличии), руководителя исследования, а также лиц, участвующих в проведении клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

з) сведения об исследуемом ветеринарном лекарственном препарате (торговое наименование ветеринарного лекарственного препарата, международное непатентованное наименование (при наличии) или при его отсутствии общепринятое (группировочное) наименование, либо химическое наименование, наименование и количественное содержание действующего вещества (действующих веществ) и перечисление вспомогательного веществ (вспомогательных веществ), номер серии, объем серии, срок годности, физические, химические, биологические, фармакологические свойства);

и) сведения о препарате сравнения (его наименование, наименование и количественное содержание действующего вещества (действующих веществ) и перечисление вспомогательного вещества (вспомогательных веществ), номер серии, срок годности, физические, химические, биологические, фармакологические свойства, регистрационный номер ветеринарного лекарственного препарата) в случае его использования при проведении клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата;

к) вид, возраст, пол, количество целевых животных в каждой группе, условия кормления;

л) описание схемы исследования (испытания) с указанием использованных материалов и методов;

о) причины исключения животных из опыта и оценка влияния на результаты исследования (испытания) (если исключение имело место в процессе опыта);

п) результаты исследования (испытания) со ссылками на соответствующие первичные данные, их статистический анализ, включая:

данные, подтверждающие правильность постановки диагноза и соответствие животных критериям включения в опыт;

описание неблагоприятных реакций, выявленных в ходе опыта и их анализ;

параметры жизненно важных функций организма целевых животных и другую информацию, которая касается вопросов безопасности;

параметры, выбранные для оценки эффективности ветеринарного лекарственного препарата;

оценку клинико-лабораторных показателей животных (при наличии);

р) выводы из проведенного исследования (испытания).

6. Дополнения к отчету должны быть оформлены в виде приложений, содержащих ссылку на соответствующий раздел отчета и включать фактические данные по каждому животному (если ветеринарный лекарственный препарат предназначен для индивидуального введения) или по группе животных (если препарат предназначен для групповых обработок).

7. Все наблюдения и данные, получаемые в ходе клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, должны регистрироваться во время их получения с указанием даты и подписью лица, участвующего в проведении клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата. Исправления первичных данных оформляются в виде дополнений, которые подписываются и датируются, с указанием причины изменений и оценкой их влияния на результаты клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата.

8. Процедуры регистрации данных клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата должны позволять однозначно идентифицировать клиническое исследование (испытание) ветеринарного лекарственного препарата, использовавшиеся образцы ветеринарного лекарственного препарата, вид клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, методы, лиц, участвующих в получении данных и в подготовке проведения клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, измерительное и испытательное оборудование, реагенты и реактивы, а также другие материалы и данные, имеющие непосредственное отношение к клиническому исследованию ветеринарного лекарственного препарата, и позволять восстановить его ход.

VI. Архивирование данных клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата

1. Документы, оформляемые при проведении клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, или их копии подлежат хранению у разработчика ветеринарного лекарственного средства в течение всего периода обращения ветеринарного лекарственного препарата на территории государств-членов.

2. В случае привлечения сторонних организаций, документы, оформляемые при проведении клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата, или их копии подлежат хранению в организациях, проводивших исследования (испытания), в течение срока, указанного в договоре между разработчиком ветеринарного лекарственного средства и сторонней организацией, но не менее 3 лет.

3. Хранение и учет всей документации, относящейся к клиническому исследованию (испытанию) ветеринарного лекарственного препарата, осуществляется на бумажном носителе и (или) в электронном виде.

4. Процедуры хранения экспериментальных данных, образцов, протоколов исследования (испытания) и другой документации, включая отчеты и данные поверок, должны устанавливать порядок идентификации архивных материалов, сроки их хранение, порядок доступа, порядок уничтожении архивных материалов.

______________

ПРИЛОЖЕНИЕ № 16

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ПЕРЕЧЕНЬ действующих веществ, входящих в состав ветеринарных лекарственных препаратов (с одним действующим веществом), зарегистрированных в соответствии с законодательством государств – членов Евразийского экономического союза и не требующих приведения их регистрационного досье в соответствие с требованиями Правил регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на таможенной территории Евразийского экономического союза в случае наличия соответствующей фармакопейной статьи

Борная кислота (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «мазь»).

Бриллиантовый зеленый (для наружного применения).

Витамины.

Глюкоза.

Ихтиол.

Йод.

Кальция борглюконат.

Кальция хлорид.

Камфора (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «мазь»).

Кофеин-бензоат натрия.

Муравьиная кислота (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «раствор спиртовой для наружного применения»).

Натрия хлорид.

Новокаин.

Папаверин.

Повидон-йод.

Прополис (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «мазь»).

Салициловая кислота (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «раствор спиртовой для наружного применения»).

Сера (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «мазь»).

Сульфаниламид (стрептоцид) (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «мазь»).

Тетрациклин (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «мазь»).

Цинка оксид (для лекарственной формы ветеринарных лекарственных препаратов «мазь»).

Хлоргексидин.

_________________

ПРИЛОЖЕНИЕ № 17

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ФОРМАотчета о результатах регулярного мониторинга безопасности и эффективности применения ветеринарного лекарственного препарата

ОТЧЕТ

о результатах регулярного мониторинга безопасности и эффективности применения ветеринарного лекарственного препарата 1

1. Общие положения

1.1. Торговое наименование ветеринарного лекарственного препарата: ____________________________________________________________________________

1.2. Международное непатентованное наименование (при наличии) или общепринятое (группировочное) наименование, или химическое наименование___________________________________________________ ______________________________________________________________________________

1.3. Полное наименование правообладателя, его местонахождение (для юридического лица: полное наименование, адрес юридического лица и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются); для физического лица, зарегистрированного в качестве индивидуального предпринимателя: фамилия, имя и отчество (при наличии), место жительства и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются) ____________________________________________________________________________

1.4. Регистрационный номер ветеринарного лекарственного препарата _____________________________________________________________________________

1.5. Дата регистрации ветеринарного лекарственного препарата____________________________________________________________

1.6. Период регулярного мониторинга безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного препарата (далее – мониторинг ветеринарного лекарственного препарата): с __ __20__г. по__ __ 20__ г.

1.7. Дата предоставления результатов мониторинга ветеринарного лекарственного препарата: __ __________ 20__г.

1.8. Результаты мониторинга ветеринарного лекарственного препарата представлены:__________________________________________________

___________________________________________________

(подпись) занимаемая должность, фамилия, имя, отчество (при наличии)

2. Регистрационный статус

2.1. Информация о странах, в которых обращается ветеринарный лекарственный препарат 2 в соответствии с условиями регистрации ветеринарного лекарственного препарата за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата:

Страна 3

Торговое наименование ветеринарного лекарственного препарата

Дата регистрации ветеринарного лекарственного препарата

Дата последнего подтверждения регистрации ветеринарного лекарственного препарата

Отличия, содержащиесяв инструкциях по применению ветеринарного лекарственного препарата в третьих странах (показания, противопоказания, режим дозирования) животным, указанным в инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата, находящегося в обращении на таможенной территории Евразийского экономического Союза (далее – Союз)

2.2. Информация об отказах в регистрации ветеринарного лекарственного препарата по причине не подтверждения его качества, безопасности и (или) эффективности, либо если риск причинения вреда здоровью животного вследствие применения ветеринарного лекарственного препарата превысил его эффективность 4 за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата:

Страна 3

Торговое наименование ветеринарного лекарственного препарата

Дата отказа в регистрации ветеринарного лекарственного препарата

Основания, послужившие отказом в регистрации ветеринарного лекарственного препарата

2.3. Информация о приостановлении обращения серии ветеринарного лекарственного препарата или о приостановлении обращения препарата по причинам, связанным с недоброкачественностью, безопасностью и (или) эффективностью за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата:

Страна 3

Торговое наименование ветеринарного лекарственного препарата

Дата приостановления обращения ветеринарного лекарственного препарата (серии ветеринарного лекарственного препарата)

Причина приостановления обращения ветеринарного лекарственного препарата (серии ветеринарного лекарственного препарата)

Основания для возобновления разрешения обращения ветеринарного лекарственного препарата (серии ветеринарного лекарственного препарата)

Комментарии

2.4. Информация о принятых решениях о внесении изменений в инструкцию по применению ветеринарного лекарственного препарата и нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата:

а) лекарственная форма с указанием наименований и количественного содержания фармацевтических субстанций и перечислением вспомогательных веществ;

б) показания для применения;

в) противопоказания;

г) способ применения и дозы (указать режим дозирования, способ применения путь введения), при необходимости время применения ветеринарного лекарственного препарата, продолжительность);

д) меры предосторожности при применении;

е) передозировка (описание симптомов передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке);

ж) указание особенностей действия ветеринарного лекарственного препарата при первом применении или после его отмены иные особенности (при необходимости) применения препарата;

з) описание, при необходимости, действий ветеринарного врача (ветеринарного фельдшера), владельца животного при пропуске приема одной или нескольких доз ветеринарного лекарственного препарата;

и) побочные действия (побочные действия, возможные реакции при применении ветеринарного лекарственного препарата, описание симптомов);

к) взаимодействие с другими ветеринарными лекарственными препаратами и (или) кормами и (или) кормовыми добавками;

л) сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и (или) их (его) метаболитов из организма продуктивных животных);

м) условия хранения и срок годности;

н) особенности применения беременным животным, животным в период лактации, молодняку животных.

Страна 3

Дата внесения изменений в инструкцию по применению ветеринарного лекарственного препарата и нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство

Изменения, которые внесены в инструкцию по применению ветеринарного лекарственного препарата и нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство

Основание для внесения изменения в инструкцию по применению ветеринарного лекарственного препарата и нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство

2.5. Информация о количестве ветеринарного лекарственного препарата, поступившего в обращение на территории государств – членов Союза (далее – государства-члены) и на территории третьих стран за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата 5:

Страна 3

Потребительская упаковка с указанием количества (г, кг, мл, л, доз и др.) ветеринарного лекарственного препарата 6

Количество ветеринарного лекарственного препарата, поступившего в обращение

Наименование административных единиц государств-членов, на территории которого осуществляется реализация ветеринарного лекарственного препарата 7

3. Информация о серьезных нежелательных реакциях (СНР), непредвиденных нежелательных реакциях (ННР) и побочном действии (ПД), выявленных за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата 8

3.1. Количество всех СНР, ННР и ПД, сообщения о которых поступили за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата:

Критерии по неблагоприятным реакциям (указываются по степени их тяжести)

Количество сообщений, полученных от ветеринарных врачей (ветеринарных фельдшеров)

Количество сообщений, полученных по данным собственных исследований (испытаний)

Количество сообщений, полученных от

уполномоченных

органов государств-членов

Количество сообщений, полученных от

потребителей

Количество сообщений, описанных в научных журналах

СНР

ННР

ПД

Всего

3.2. Информация о влиянии СНР, ННР и ПД на различные системы организма животного за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата:

Системы организма, в которых отмечалось проявление СНР, ННР и ПД

Кол-во СНР

% от общего кол-ва СНР

Кол-во ННР

% от общего кол-ва ННР

Кол-во ПД

% от общего кол-ва ПД

Описа-ние СНР, ННР, ПД

Информация о действиях ветеринарных врачей (ветеринарных фельдшеров) при выявлении СНР, ННР и ПД 9

Центральная нервная и периферическая нервная системы, включая органы чувств

Сердечно-сосудистая система

Выделительная система

Дыхательная система

Пищеварительная система

Репродуктивная система и молочные железы, включая тератогенное и эмбриотоксическое действие

Опорно-двигательная система

Иммунная система

Врожденные, наследственные и генетические нарушения

Прочие системы

Всего

3.3. Информация о серьезных нежелательных реакциях (СНР) 10, за исключением случаев, приведших к гибели животных, (по каждому случаю) с указанием следующих данных:

а) страна;

б) вид, возраст и пол животного;

в) суточная или разовая доза ветеринарного лекарственного препарата (доза и способ применения (путь введения));

г) дата возникновения СНР (если эта информация отсутствует, указывают дату начала применения ветеринарного лекарственного препарата);

д) начало и окончание лечения или его продолжительность;

е) описание СНР;

ж) исход СНР (осложнения, неизвестно);

з) место выявления СНР (наименование субъекта обращения ветеринарного лекарственного препарата, его местонахождение);

и) анамнез;

к) результаты клинических исследований (испытаний) (при наличии);

л) результаты лабораторных исследований (испытаний) (при наличии);

м) комментарии 11.

3.3.1. Выявление риска угрозы жизни и причинения вреда здоровью животного при применении ветеринарного лекарственного препарата в период беременности и лактации по каждому случаю с указанием данных, указанных в пункте 3.3 настоящего отчета.

3.3.2. Выявление случаев передачи инфекционных болезней животных через ветеринарный лекарственный препарат по каждому случаю с указанием данных, указанных в пункте 3.3 настоящего отчета.

3.3.3. Информация о СНР, послужившей основанием для решений компетентных в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств органов третьих стран (далее – компетентный орган):

а) страна;

б) описание СНР;

в) результаты клинических исследований (испытаний) (при наличии);

г) результаты лабораторных исследований (испытаний) (при наличии);

д) решение компетентных органов;

е) комментарии.

3.3.4. Выявление особенностей взаимодействия ветеринарного лекарственного препарата с другими ветеринарными лекарственными препаратами, имеющих определенную или вероятную причинно-следственную связь с применением препарата, не описанного в инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата и представляющего угрозу для жизни и здоровья животных, либо делающего невозможным применение данного препарата с другим ветеринарным лекарственным препаратом (фармацевтическая несовместимость), по каждому случаю с указанием следующих данных:

а) страна;

б) место выявления (наименование субъекта обращения ветеринарного лекарственного средства, его местонахождение);

в) вид, возраст и пол животного;

г) анамнез;

д) суточная или разовая доза ветеринарного лекарственного препарата (доза и путь введения);

е) продолжительность курса применения;

ж) другие ветеринарные лекарственные препараты, применяемые животному, включая препараты, применявшиеся владельцем животного самостоятельно (по собственному решению) с указанием названия ветеринарного лекарственного препарата, дозы, способа применения, даты начала и окончания применения;

з) дата обнаружения СНР;

и) описание СНР;

к) результаты клинических исследований (испытаний) (при наличии);

л) результаты лабораторных исследований (испытаний) (при наличии);

м) комментарии.

3.4. Информация о СНР, приведших к гибели животных 12, представляемая по каждому случаю с указанием следующих данных:

а) страна;

б) место выявления СНР (наименование субъекта обращения ветеринарного лекарственного средства, его местонахождение);

в) вид, возраст и пол животного;

г) анамнез;

д) суточная или разовая доза ветеринарного лекарственного препарата (доза и способ применения (путь введения));

е) продолжительность курса применения;

ж) результаты клинических исследований (испытаний) (при наличии);

з) результаты лабораторных исследований (испытаний) (при наличии);

и) результаты патологоанатомических исследований (испытаний) (при наличии);

к) комментарии.

3.4.1. Выявление случаев передачи инфекционных болезней животных через ветеринарный лекарственный препарат по каждому случаю с указанием данных, указанных в пункте 3.4 настоящего отчета.

3.4.2. Информация о СНР, послуживших основанием для решений компетентных органов:

а) страна;

б) описание СНР;

в) результаты клинических исследований (испытаний) (при наличии);

г) результаты лабораторных исследований (испытаний) (при наличии);

д) решение компетентных органов;

е) комментарии.

4. Информация о результатах исследований (испытаний) в областибезопасности и эффективности ветеринарных лекарственных препаратов 13за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата, а также иная информация

4.1. Информация о проводимых доклинических 14 и клинических 15 исследованиях (испытаниях) ветеринарного лекарственного препарата за отчетный период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата 16:

Страна

Цель проведе-ния исследований (испытаний)

Этап проведения исследования (испытания) или информация о завершении исследований (испытаний)

Количество животных, участвующих в исследовании (испытании)

Количество случаев возникновения побочного действия в период исследований (испытаний)

Количество случаев возникновения нежелательных реакций в период исследований (испытаний)

Результаты проведенных исследований (испытаний) 17

лабораторных

клинических

4.2. Иная информация (с описанием).

4.2.1. Информация, касающаяся:

4.2.1.1. Случаев применения ветеринарного лекарственного препарата по не содержащимся в инструкции по применению показаниям.

4.2.1.2. Выявления ошибок применения ветеринарного лекарственного препарата ветеринарными врачами (ветеринарными фельдшерами) и (или) владельцами животных вследствие неправильной интерпретации сведений его инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата, по каждому случаю с указанием данных:

а) страна;

в) вид, возраст и пол животного;

г) анамнез;

е) продолжительность курса применения ветеринарного лекарственного препарата;

ж) описание ошибки применения ветеринарного лекарственного препарата;

з) комментарии.

4.2.1.3. Эффектов при применении, превышающем курс лечения, указанный в инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата.

4.2.1.4. Обнаружения остаточного количества действующих веществ ветеринарного лекарственного препарата в продукции животного происхождения, при соблюдении требований инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата.

4.2.1.5. Выявления случаев неблагоприятного воздействия ветеринарного лекарственного препарата на окружающую среду и (или) человека.

4.2.2. Информация о количестве случаев и причинах неэффективности ветеринарного лекарственного препарата.

4.2.2.1. О выявлении резистентности возбудителя заразных болезней животных при применении антибактериальных, противовирусных и противопаразитарных ветеринарных лекарственных препаратов по каждому случаю с указанием следующих данных:

а) страна;

б) место выявления (наименование субъекта обращения ветеринарного лекарственного средства, его фактический адрес);

в) вид, возраст и пол животного;

г) анамнез;

е) продолжительность курса применения;

ж) результаты клинических исследований (испытаний) (при наличии);

з) результаты лабораторных исследований (испытаний) (при наличии);

и) результаты патологоанатомических исследований (испытаний) (при наличии);

к) комментарии.

4.2.2.2. О выявлении информации об отсутствии эффекта, указанного в инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата, по каждому случаю с указанием следующих данных:

а) страна;

в) вид, возраст и пол животного;

г) анамнез;

е) продолжительность курса применения;

ж) результаты клинических исследований (испытаний) (при наличии);

з) результаты лабораторных исследований (испытаний) (при наличии);

и) описание отсутствия эффекта;

к) комментарии.

4.2.3. Дополнительные данные о ветеринарном лекарственном препарате, полученные в период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата и изложенные в историях болезни, актах из животноводческих хозяйств (клинических случаях).

5. Анализ эффективности ветеринарного лекарственного препарата и риска причинения вреда здоровью животного, полученный в период мониторинга ветеринарного лекарственного препарата, с обоснованием необходимости внесения изменений в инструкцию по применению ветеринарного лекарственного препарата или нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство

Результаты анализа эффективности ветеринарного лекарственного препарата и риска причинения вреда здоровью животного, полученные в период мониторинга безопасности ветеринарного лекарственного препарата, с обоснованием необходимости внесения изменений в инструкцию по применению ветеринарного лекарственного препарата или нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство излагаются в свободной форме.

ПРИЛОЖЕНИЕ № 18

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ПОЛОЖЕНИЕоб экспертном совете Евразийского экономического союза

I. Общие положения

1. Экспертный совет Евразийского экономического союза (далее – экспертный совет) в своей деятельности руководствуется Договором о Евразийском экономическом союзе от 29 мая 2014 года, другими международными договорами и актами, составляющими право Евразийского экономического союза (далее – Союз), Регламентом работы Евразийской экономической комиссии, утвержденным Решением Высшего Евразийского экономического совета от 23 декабря 2014 года № 98, а также настоящим Положением.

II. Основные задачи и функции экспертного совета

2. Основной задачей экспертного совета является содействие уполномоченным в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств органам государств – членов Союза (далее соответственно – уполномоченные органы, государства-члены) в реализации норм Правил регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на таможенной территории Союза, Правил регулирования обращения кормовых добавок на таможенной территории Союза и Правил регулирования обращения диагностических, дезинфицирующих, дезинсекционных и дезакаризационных средств ветеринарного назначения на таможенной территории Союза (далее – Правила).

3. Экспертный совет осуществляет следующие основные функции:

а) рассматривает спорные вопросы, возникающие в ходе принятия решения по процедуре регистрации или иной процедуре, связанной с регистрацией ветеринарных лекарственных препаратов, (или) кормовых добавок (или) диагностических, (или) дезинфицирующих, (или) дезинсекционных и (или) дезакаризационных средств ветеринарного назначения, и вырабатывает рекомендации для уполномоченных органов и иные документы по их урегулированию;

б) разрабатывает рекомендации для уполномоченных органов, направленные на:

обеспечение единства обязательных требований к безопасности, эффективности и качеству ветеринарных лекарственных средств, кормовых добавок, дезинфицирующих, дезинсекционных и дезакаризационных средств ветеринарного назначения, а также требований к эффективности и качеству диагностических средств ветеринарного назначения на территории государств-членов;

обеспечение в государствах-членах единых подходов к созданию систем обеспечения качества, безопасности и эффективности ветеринарных лекарственных средств, кормовых добавок, дезинфицирующих, дезинсекционных и дезакаризационных средств ветеринарного назначения, а также систем обеспечения качества, и эффективности диагностических средств ветеринарного назначения;

принятие мер, необходимых для защиты потребителя от использования запрещенных для применения в ветеринарии, недоброкачественных, фальсифицированных и контрафактных ветеринарных лекарственных средств, кормовых добавок, диагностических, дезинфицирующих, дезинсекционных и дезакаризационных средств ветеринарного назначения;

гармонизацию законодательств государств-членов в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств, кормовых добавок, диагностических, дезинфицирующих, дезинсекционных и дезакаризационных средств ветеринарного назначения на предмет соответствия Правилам;

в) формирует список фармацевтических инспекторов Союза в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств (далее – фармацевтический инспектор), прошедших аттестацию (переаттестацию) с положительной оценкой;

г) проводит мониторинг за надлежащим исполнением уполномоченными органами положений Правил.

III. Состав экспертного совета

4. Состав экспертного совета формируется из представителей государств-членов по рекомендации уполномоченных органов.

4.1. Число членов экспертного совета от каждого государства-члена не может превышать 3 человек.

4.2. В состав экспертного совета входят председатель, заместители председателя, члены экспертного совета.

4.3. Внесение изменений в состав экспертного совета осуществляется на основании предложений уполномоченных органов.

4.4. Информация о составе экспертного совета размещается на официальном сайте Комиссии в сети «Интернет».

5. Председатель экспертного совета избирается прямым открытым голосованием на заседании экспертного совета из членов экспертного совета от государства-члена, председательствующего в органах Союза в соответствии с пунктом 4 статьи 8 Договора о Союзе.

5.1. В случае отсутствия председателя экспертного совета его функции осуществляются одним из заместителей председателя экспертного совета.

5.2. Заместители председателя экспертного совета избираются из числа кандидатур, представленных уполномоченными органами на место заместителя председателя экспертного совета прямым открытым голосованием.

5.3. Выборы заместителей председателя осуществляются одновременно с выборами председателя экспертного совета. Число заместителей председателя экспертного совета не может превышать 2 человек.

6. Председатель экспертного совета:

а) осуществляет общее руководство деятельностью экспертного совета и организует его работу;

б) председательствует на заседаниях экспертного совета, утверждает повестку заседания экспертного совета, подписывает протокол заседания экспертного совета;

в) утверждает рекомендации для уполномоченных органов и иные документы по вопросам деятельности экспертного совета;

г) принимает решение:

о включении дополнительных вопросов в повестку заседания экспертного совета;

о снятии вопросов с рассмотрения на заседании экспертного совета;

о направлении членам экспертного совета запросов о представлении необходимых материалов и информации по вопросам, отнесенным к компетенции экспертного совета.

7. При экспертном совете руководителем департамента Евразийской экономической комиссии (далее – Комиссия), в компетенцию которого входят вопросы регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на территории Союза, формируется секретариат экспертного совета (далее – секретариат) из должностных лиц и сотрудников Комиссии, которые не входят в состав членов экспертного совета и не участвуют в голосовании.

8. Руководитель секретариата назначается руководителем департамента Комиссии, в компетенцию которого входят вопросы регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств.

9. Секретариат осуществляет:

9.1. Организационное и техническое обеспечение работы экспертного совета.

9.2. Прием заявлений и материалов о необходимости принятия экспертным советом решения:

об одобрении рекомендации для уполномоченных органов по спорным вопросам, возникающим в ходе принятия решения референтным органом по регистрации по процедуре регистрации или иной процедуре, связанной с регистрацией ветеринарных лекарственных препаратов, и (или) кормовых добавок, и (или) диагностических, и (или) дезинфицирующих, и (или) дезинсекционных, и (или) дезакаризационных средств ветеринарного назначения;

об одобрении списка фармацевтических инспекторов Союза, прошедших аттестацию (переаттестацию) с положительной оценкой;

об одобрении иного документа по вопросам деятельности экспертного совета.

Материалы, прилагаемые к заявлению должны включать в себя:

а) обоснование необходимости рассмотрения вопроса, предлагаемого для включения в повестку заседания экспертного совета;

б) проекты предлагаемых к рассмотрению документов (при наличии);

в) проекты протокольных решений (рекомендаций) по рассматриваемым вопросам;

г) справочные и аналитические материалы.

Заседание экспертного совета по вопросам деятельности экспертного совета должно быть проведено в срок, не превышающий 50 рабочих дней с даты получения соответствующих материалов.

9.3. Формирование проекта повестки заседания экспертного совета и представление ее на утверждение председателю экспертного совета.

9.4. Получение от уполномоченных органов предложений в письменной форме по участию в заседании экспертного совета:

членов экспертного совета с привлечением заинтересованных представителей уполномоченных органов, участвующих в регистрации ветеринарных лекарственных средств, а также других заинтересованных представителей;

членов экспертного совета, входящих в состав аттестационной комиссии, с привлечением заинтересованных представителей уполномоченных органов, компетентных в вопросах оценки производителей ветеринарных лекарственных средств на соответствие требованиям Правил надлежащей производственной практики Союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77, а также других заинтересованных представителей.

9.5. Информирование уполномоченных органов, членов экспертного совета и участников заседания экспертного совета о дате, времени и месте проведения очередного заседания экспертного совета и направление им повестки заседания экспертного совета и материалов к ней, в том числе в электронном виде, не позднее чем за 20 календарных дней до даты проведения заседания экспертного совета, а в исключительных случаях – не позднее чем за 3 рабочих дня до даты проведения заседания экспертного совета.

9.6. Ведение протокола заседания экспертного совета, представление его на подпись председателю экспертного совета, подготовку выписки из протокола заседания экспертного совета.

9.7. Направление копии протокола заседания экспертного совета уполномоченным органам и членам экспертного совета. По решению председателя экспертного совета копия протокола заседания экспертного совета или выписка из него могут направляться приглашенным участникам заседания экспертного совета.

9.8. Мониторинг выполнения работ по реализации мероприятий, предусмотренных протоколами заседаний экспертного совета, и информирование уполномоченных органов и членов экспертного совета о его результатах.

9.9. Освещение деятельности экспертного совета на официальном сайте Комиссии в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет».

10. Руководитель секретариата осуществляет общее руководство деятельностью секретариата и распределение обязанностей между членами секретариата.

IV. Деятельность экспертного совета

11. Заседания экспертного совета проводятся по мере необходимости.

11.1. Заседания экспертного совета могут проводиться как в очном режиме, так и в режиме видеоконференции.

11.2. Решение о дате, времени и месте проведения заседания экспертного совета принимается председателем экспертного совета. Заседание экспертного совета может проводиться как в помещениях Комиссии, так и на территории любого государства-члена. В случае проведения выездного заседания экспертного совета принимающее государство-член оказывает содействие в организации и проведении заседания экспертного совета.

11.3. Члены экспертного совета участвуют в проведении заседаний лично. В случае невозможности участия всех членов экспертного совета от государства-члена на заседании экспертного совета, уполномоченный орган имеет право делегировать полномочия члена экспертного совета третьему лицу.

11.4. Перед началом заседания экспертного совета председателем экспертного совета уточняется наличие кворума. Заседание экспертного совета считается правомочным при условии участия в нем как минимум 1 члена экспертного совета от каждого государства-члена. В случае отсутствия кворума председатель экспертного совета принимает решение о переносе заседания на другую дату, которое отражается в протоколе заседания.

11.5. В заседании экспертного совета могут принимать участие должностные лица и сотрудники Комиссии, представители уполномоченных органов, научных и образовательных организаций, общественных организаций государств-членов, к компетенции которых относятся рассматриваемые вопросы, а также обладающие соответствующей квалификацией представители государств, не являющихся членами Союза, международных, региональных и иных организаций, в том числе представители разработчика, производителя и (или) правообладателя ветеринарного лекарственного препарата по предложениям уполномоченных органов или Комиссии.

11.6. При рассмотрении спорных вопросов, возникающих в ходе принятия решения по процедуре регистрации или иной процедуре, связанной с регистрацией ветеринарных лекарственных препаратов, и (или) кормовых добавок, и (или) диагностических, и (или) дезинфицирующих, и (или) дезинсекционных, и (или) дезакаризационных средств ветеринарного назначения, на заседание экспертного совета в обязательном порядке приглашаются:

представитель (представители) уполномоченного органа и (или) заявителя, инициировавших рассмотрение вопроса;

представитель (представители) референтного органа по регистрации.

Указанные лица не включаются в состав экспертного совета и не участвуют в голосовании.

12. Члены экспертного совета могут предложить для рассмотрения на заседании экспертного совета дополнительные вопросы, не включенные в утвержденную повестку заседания экспертного совета, представив в секретариат соответствующие материалы.

13. Принятые на заседании экспертного совета решения оформляются протоколом.

13.1. Решение об одобрении предложенного проекта рекомендации для уполномоченных органов или иного документа по вопросам деятельности экспертного совета либо отказе в его одобрении (с указанием причин) принимается путем голосования простым большинством голосов участвующих в заседании членов экспертного совета.

13.2 Члены экспертного совета от государства-члена обладают в совокупности 1 голосом. В случае одинакового количества голосов «за» и «против» окончательное решение принимает председатель экспертного совета.

13.3. В случае отказа в одобрении проекта рекомендации для уполномоченных органов государств-членов или иного документа по вопросам деятельности экспертного совета проект передается автору представленных материалов (инициатору заседания), который осуществляет его доработку с учетом рекомендаций участников экспертного совета. Срок доработки проекта не должен превышать 30 рабочих дней.

13.4. Решение об одобрении списка фармацевтических инспекторов Союза принимается по результатам квалификационного экзамена аттестуемых (переаттестуемых) лиц. В отношении лиц, не прошедших аттестацию (переаттестацию) по результатам квалификационного экзамена, принимается решение об отказе в присвоении (или о лишении ранее присвоенного) им статуса «фармацевтический инспектор Союза в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств» (с указанием причин).

14. Члены экспертного совета осуществляют свою деятельность на безвозмездной основе.

14.1. Расходы, связанные с участием в работе экспертного совета членов экспертного совета, несут направляющие их государства-члены.

14.2. Расходы, связанные с участием в работе экспертного совета иных лиц, несут направляющие их организации или оплачиваются указанными лицами самостоятельно.

14.3. Расходы, связанные с участием в работе экспертного совета должностных лиц и сотрудников Комиссии, несет Комиссия.

______________

ПРИЛОЖЕНИЕ № 19

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ТРЕБОВАНИЯ к объему экспериментальных исследований (испытаний) ветеринарных лекарственных средств

Проведение доклинических и клинических исследований (испытаний) ветеринарных лекарственных средств ставит своей целью получить полные данные по безопасности и эффективности применения ветеринарных лекарственных средств для включения в регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата.

Объем необходимых исследований (испытаний) для решения вопроса о возможности использования ветеринарного лекарственного препарата зависит от его состава, лекарственной формы, назначения и способа применения.

I. Доклинические исследования (испытания) ветеринарных лекарственных средств (для фармацевтических ветеринарных лекарственных препаратов)

К доклиническим исследованиям (испытаниям) ветеринарных лекарственных средств (для фармацевтических ветеринарных лекарственных препаратов) относятся:

1. Исследования (испытания) токсичных свойств на лабораторных животных.

1.1. Общая токсичность:

а) острая токсичность;

б) субхроническая (хроническая) токсичность;

в) местно-раздражающее действие.

1.2. Изучение специфической токсичности:

а) репродуктивная токсичность;

б) эмбриотоксичность;

в) тератогенное действие;

г) иммунотоксичность;

д) аллергизирующее действие;

е) мутагенность;

ж) канцерогенность.

2. Изучение фармакодинамики in vivo и (или) in vitro, включая изучение механизма действия, специфической активности, всасывания, распределения, метаболизма, выведения.

3. Исследование (испытаний) фармакологического действия на целевых видах животных:

а) переносимость при однократном введении (максимально переносимая доза);

б) переносимость при многократных введениях;

в) влияние на репродуктивную функцию;

г) сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после курсового применения ветеринарного лекарственного препарата;

д) изучение фармакокинетики;

е) изучение биоэквивалетности (сравнительное изучение фармакокинетики).

II. Клинические исследования (испытания) фармацевтическихветеринарных лекарственных препаратов

К клиническим исследованиям (испытаниям) фармацевтических ветеринарных лекарственных препаратов относятся:

1. Определение оптимальной дозы и схемы применения.

2. Изучение эффективности предложенного режима дозирования и схемы применения для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

III. Доклинические исследования (испытания) ветеринарных лекарственных средств (для иммунологических (иммунобиологических) ветеринарных лекарственных препаратов)

К доклиническим исследованиям (испытаниям) ветеринарных лекарственных средств (для иммунологических (иммунобиологических) ветеринарных лекарственных препаратов) относятся:

1. Изучение реверсибельности штаммов продуцентов (для живых вакцин).

2. Изучение дессиминации (для живых вакцин).

3. Изучение иммуногенности на лабораторных животных.

4. Изучение антигенности.

5. Изучение интерферонногенности.

6. Изучение безопасности на лабораторных животных.

7. Сроки выведения остаточных количеств антигенных компонентов (антигенного компонента) и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения инактивированных вакцин и анатоксинов.

IV. Клинические исследования (испытания) иммунобиологических ветеринарных лекарственных препаратов

К клиническим исследованиям (испытаниям) иммунобиологических ветеринарных лекарственных препаратов относятся:

1. Изучение безопасности на целевых видах животных.

2. Изучение реактогенности.

3. Изучение иммуногенности на целевых видах животных.

4. Определение оптимальной дозы и схемы применения.

5. Изучение эффективности предложенного режима дозирования и схемы применения для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

V. Группы ветеринарных лекарственных препаратов

В зависимости от объема исследований (испытаний) все ветеринарные лекарственные препараты разделены на 19 основных групп.

1. Ветеринарные лекарственные препараты, на основе действующих веществ, ранее не применявшихся в мировой практике в области ветеринарии и медицины – I группа.

Исследования (испытания) таких ветеринарных лекарственных препаратов следует проводить в полном объеме, включающем в себя изучение:

а) фармакодинамики действующего вещества;

б) токсичности действующего вещества (острой, субхронической и хронической, кумуляции, раздражающего действия) в опытах на лабораторных животных;

в) специфической токсичности действующего вещества или ветеринарного лекарственного препарата (репродуктивной токсичности, эмбриотоксического и тератогенного действия, аллергизирующего действия и иммунотоксичности, мутагенности и канцерогенности);

г) острой и субхронической токсичности, местно-раздражающего действия ветеринарного лекарственного препарата на лабораторных животных;

д) переносимости при однократном (максимально переносимая доза) и многократном введении, местно-раздражающего действия ветеринарного лекарственного препарата на целевых животных при всех рекомендованных путях введения;

е) влияние на половой цикл целевых животных для ветеринарных лекарственных препаратов, действующих на репродуктивную функцию животных;

ж) фармакокинетики на целевых видах животных при всех заявленных путях введения;

з) сроков выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата при всех рекомендованных путях введения;

и) определение оптимальной дозы и схемы применения;

к) изучение эффективности предложенного режима дозирования и схемы применения для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

2. Ветеринарные лекарственные препараты на основе действующих веществ, ранее не применявшихся в мировой практике в области ветеринарии, но используемых в области медицины – II группа.

Исследования (испытания) таких ветеринарных лекарственных препаратов включают:

а) изучение фармакодинамики действующего вещества, включая специфическую активность в опытах in vitro и (или) in vivo для соединений, обладающих активностью в отношении специфических для ветеринарии возбудителей инфекционных и паразитарных (включая экто- и эндопаразитов) болезней животных, а также противоопухолевых средств с представлением экспериментальных данных в форме отчетов; для других групп соединений возможно представление подробного обзора научной литературы с фактическими данными;

б) результаты собственных исследований (испытаний) или обзор научной литературы с фактическими данными по токсичности действующего вещества (острой, субхронической и хронической, способности к кумуляции, раздражающего действия) на лабораторных животных;

в) результаты собственных исследований (испытаний) или обзор научной литературы с фактическими данными по специфической токсичности (репродуктивной токсичности, эмбриотоксического и тератогенного действия, аллергизирующего действия и иммунотоксичности, мутагенности и канцерогенности) действующего вещества при наличии информации о специфической токсичности входящих в состав лекарственной формы вспомогательных веществ; в случае отсутствия такой информации исследования (испытаний) специфической токсичности проводятся с лекарственной формой;

г) изучение острой и субхронической токсичности, местно-раздражающего действия ветеринарного лекарственного препарата на лабораторных животных;

д) изучение переносимости при однократном (максимально переносимая доза) и многократном введении, местно-раздражающего действия (при необходимости) ветеринарного лекарственного препарата на целевых животных при всех рекомендованных путях введения;

е) изучение влияния на половой цикл целевых животных для ветеринарных лекарственных препаратов, действующих на репродуктивную функцию животных;

ж) фармакокинетика на целевых видах животных при всех заявленных путях введения, в случае системного всасывания и (или) системного действия ветеринарного лекарственного препарата в организме животного;

з) сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата при всех рекомендованных путях введения;

и) определение оптимальной дозы и схемы применения;

к) изучение эффективности всех предложенных режимов дозирования и схем применения для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

3. Новые лекарственные формы ветеринарных лекарственных препаратов на основе ранее применявшихся в мировой практике в области ветеринарии действующих и вспомогательных веществ – III группа.

Исследования (испытания) таких ветеринарных лекарственных препаратов включают:

а) обзор научной литературы с фактическими данными по фармакодинамике действующего вещества;

б) обзор научной литературы с фактическими данными по общей и специфической токсичности действующего вещества;

в) изучение острой и субхронической токсичности, местно-раздражающего действия ветеринарного лекарственного препарата на лабораторных животных; для лекарственных форм для приема внутрь исключается изучение местно-раздражающего действия ветеринарного лекарственного препарата;

г) изучение переносимости при однократном (максимально переносимая доза) и многократном введении ветеринарного лекарственного препарата, включая местно-раздражающее действие, на целевых животных при всех заявленных путях введения;

д) изучение влияния на половой цикл целевых видов животных для ветеринарных лекарственных препаратов, действующих на репродуктивную функцию животных;

е) изучение фармакокинетики на целевых видах животных при всех заявленных путях введения в случае системного всасывания и (или) системного действия ветеринарного лекарственного препарата в организме животного;

ж) сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата при всех рекомендованных путях введения;

з) определение оптимальной дозы и схемы применения;

и) изучение эффективности всех предложенных режимов дозирования и схем применения для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

4. Ветеринарные лекарственные препараты на основе новых комбинаций ранее применявшихся в мировой практике в области ветеринарии действующих веществ – IV группа.

Исследования (испытания) таких ветеринарных лекарственных препаратов проводят, как для группы III. Дополнительно представляют отчет о собственных исследованиях (испытаниях) специфической активности компонентов по отдельности и в комбинации, а также обоснование целесообразности данной комбинации (расширение спектра действия, наличие синергизма и др.) и доказательство отсутствия нежелательного взаимодействия.

5. Гомеопатические ветеринарные лекарственные препараты – V группа.

Исследования (испытания) таких ветеринарных лекарственных препаратов включают:

а) изучение фармакодинамики, в том числе специфической активности в опытах in vitro и (или) in vivo с обоснованием механизма действия;

б) обзор научной литературы по общей и специфической токсичности действующего вещества (действующих веществ);

в) аллергизирующее действие ветеринарного лекарственного препарата на лабораторных животных;

г) местно-раздражающее действие ветеринарного лекарственного препарата (за исключением лекарственных форм для приема внутрь) при всех рекомендованных путях введения;

д) переносимость ветеринарного лекарственного препарата при многократном введении на целевых животных;

е) влияние на половой цикл целевых животных для препаратов, действующих на репродуктивную функцию животных;

ж) определение оптимальной дозы и схемы применения;

з) изучение эффективности всех предложенных режимов дозирования и схем применения для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

6. Ветеринарные лекарственные препараты для интрацистернального введения – VI группа.

Исследования (испытания) проводятся в объеме, как для I – III групп в зависимости от действующего вещества, за исключением изучения фармакокинетики в организме животного. Дополнительно в опытах на продуктивных животных изучают фармакокинетику действующего вещества (действующих веществ) в молоке, переносимость при однократном и курсовом введении, включая местно-раздражающее действие ветеринарного лекарственного препарата, в том числе на паренхиму вымени, сроки выведения действующего вещества (действующих веществ) с молоком.

7. Ветеринарные лекарственные препараты для местного и наружного применения – VII группа.

7.1. Ветеринарные лекарственные препараты для внутриматочного введения.

Исследования (испытания) проводят в объеме, как для I – III групп в зависимости от действующего вещества, включая фармакокинетику в организме целевых животных в случае всасывания действующего вещества в кровь. В опытах на целевых животных устанавливают влияние ветеринарного лекарственного препарата на половой цикл животных, сроки выведения остаточных количеств действующего вещества ветеринарного лекарственного препарата и его метаболитов из организма продуктивных животных для возможности получения молока на пищевые цели (для продуктивного молочного скота), а в случае всасывания действующего вещества в кровь – срок выведения остаточных количеств действующего вещества ветеринарного лекарственного препарата и его метаболитов из организма продуктивных животных для возможного получения иного сырья животного происхождения после курсового применения ветеринарного лекарственного препарата.

7.2 Ветеринарные лекарственные препараты для наружного применения.

Исследования (испытания) проводят в объеме, как для I – III групп в зависимости от действующего вещества, за исключением фармакокинетики и сроков выведения остаточных количеств действующего вещества ветеринарного лекарственного препарата и его метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарных лекарственных препаратов, не всасывающихся в кровь и не обладающих системным действием.

В случае системного всасывания и (или) системного действия ветеринарного лекарственного препарата в организме животного проводятся исследования (испытания) по фармакокинетике и определению сроков выведения остаточных количеств действующего вещества (действующих веществ) ветеринарного лекарственного препарата и его (их) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата.

Для ветеринарных лекарственных препаратов в лекарственных формах «pour-on» и «spot-on» дополнительно изучают продолжительность нахождения действующего вещества (действующих веществ) на шерсти или коже животного.

7.3. Ветеринарные лекарственные препараты для местного применения.

Исследования (испытания) проводят в объеме, как для I – III групп в зависимости от действующего вещества, за исключением фармакокинетики и сроков выведения остаточных количеств действующего вещества (действующих веществ) ветеринарного лекарственного препарата и его (их) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата, который не всасывается в кровь и не обладает системным действием.

Для ветеринарных лекарственных препаратов, предназначенных для нанесения на слизистую оболочку глаза или в наружный слуховой проход, дополнительно изучают длительность нахождения действующего вещества (действующих веществ) в месте введения.

8. Воспроизведенные ветеринарные лекарственные препараты (дженерики) – VIII группа.

При исследовании (испытании) таких ветеринарных лекарственных препаратов в сравнении с референтным ветеринарным лекарственным препаратом изучают острую токсичность на лабораторных животных и биоэквивалентность на одном из целевых видов животных, при условии, что все целевые виды животных относятся к теплокровным.

9. Ветеринарные лекарственные препараты, содержащие известное (известные) действующее вещество (действующие вещества), аналогичное (аналогичные) по составу зарегистрированным в государстве – члене Евразийского экономического союза (далее – государство-член) на протяжении более 10 лет – IX группа.

Изучают, как препараты III группы, за исключением изучения острой и субхронической токсичности, местно-раздражающего действия ветеринарного лекарственного препарата на лабораторных животных, переносимости при однократном (максимально переносимая доза) и многократном введении ветеринарного лекарственного препарата целевым животным, в случае предоставления научно обоснованного заключения о безопасности всех компонентов в составе лекарственной формы.

10. Известные ветеринарные лекарственные препараты, ранее зарегистрированные и рекомендуемые к применению при новом пути введения в той же лекарственной форме – X группа.

В случае предоставления обоснования о меньшей токсичности (или меньшем системном воздействии при новом пути введения дополнительные исследования (испытания) токсических свойств лекарственного препарата не проводятся. В других случаях объем необходимых исследований (испытаний) зависит от нового пути введения:

10.1. Добавление инъекционного пути введения.

При исследовании (испытании) таких ветеринарных лекарственных препаратов изучают:

а) общую токсичность на лабораторных животных, местно-раздражающее действие;

б) переносимость при однократном и многократном введении на целевых животных;

в) влияние на половой цикл целевых видов животных для ветеринарных лекарственных препаратов, действующих на репродуктивную функцию животных;

г) фармакокинетику на целевых видах животных;

д) сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата;

е) определение оптимальной дозы и схемы применения;

ж) изучение эффективности для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

10.2. Добавление нового пути введения «для приема внутрь».

При исследовании (испытании) таких ветеринарных лекарственных препаратов изучают:

а) общую токсичность на лабораторных животных;

б) переносимость при однократном и многократном введении на целевых животных;

г) фармакокинетику на целевых видах животных, в случае системного всасывания и (или) системного действия ветеринарного лекарственного препарата в организме животного;

е) определение оптимальной дозы и схемы применения;

10.3. Добавление интрацистернального пути введения.

При исследовании (испытаний) таких ветеринарных лекарственных препаратов изучают:

а) фармакокинетику действующего вещества (действующих веществ) в молоке;

б) сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных для возможности получения молока на пищевые цели (для продуктивного молочного скота);

в) переносимость при однократном и курсовом введении, включая местно-раздражающее действие ветеринарного лекарственного препарата, в том числе на паренхиму вымени;

г) определение оптимальной дозы и схемы применения;

д) изучение эффективности для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

10.4. Добавление внутриматочного пути введения.

При исследовании (испытаний) таких ветеринарных лекарственных препаратов изучают:

а) фармакокинетику в организме целевых животных, в случае всасывания действующего вещества в кровь;

б) влияние ветеринарного лекарственного препарата на половой цикл целевых животных;

в) сроки выведения остаточных количеств действующего вещества ветеринарного лекарственного препарата и его метаболитов из организма продуктивных животных для возможности получения молока на пищевые цели (для продуктивного молочного скота), а в случае всасывания действующего вещества в кровь – сроки выведения остаточных количеств действующего вещества ветеринарного лекарственного препарата и его метаболитов из организма продуктивных животных для возможного получения иного сырья животного происхождения после курсового применения ветеринарного лекарственного препарата;

г) определение оптимальной дозы и схемы применения;

10.5. Добавление местного и (или) наружного способа применения.

При исследовании (испытаний) таких ветеринарных лекарственных препаратов изучают:

а) местно-раздражающее действие;

б) продолжительность нахождения действующего вещества (действующих веществ) на шерсти или коже животного для препаратов в лекарственных формах «pour-on» и «spot-on»;

в) фармакокинетику и сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата в случае системного всасывания действующих веществ;

г) определение оптимальной дозы и схемы применения;

11. Известные ветеринарные лекарственные препараты, зарегистрированные в государстве-члене (государствах-членах), рекомендуемые другому виду животных – XI группа.

Изучают так же, как ветеринарные лекарственные препараты III группы, за исключением исследования (испытаний) общей и специфической токсичности действующего вещества, острой, (суб)хронической токсичности и местно-раздражающего действия в опытах на лабораторных животных. Материалы по фармакодинамике должны содержать научное обоснование активности ветеринарного лекарственного препарата в отношении специфических для нового вида животных болезней.

12. Известные ветеринарные лекарственные препараты, зарегистрированные в государстве-члене (государствах-членах), рекомендуемые к применению на том же виде животных в новых дозах или с новыми интервалами – XII группа.

При исследовании (испытаний) таких ветеринарных лекарственных препаратов изучают:

а) общую токсичность (в случае увеличения однократной или курсовой дозы ветеринарного лекарственного препарата и (или) сокращения интервалов между введениями);

б) фармакокинетику (в случае уменьшения или увеличения дозы и (или) изменения интервалов между введениями);

в) сроки выведения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения ветеринарного лекарственного препарата в случае увеличения однократной или курсовой дозы;

г) определение оптимальной дозы и схемы применения;

д) эффективность для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) питомников, занимающихся разведением животных.

13. Известные ветеринарные лекарственные препараты (лекарственные формы) зарегистрированные в государстве-члене (государствах-членах), рекомендуемые тому же виду животных в тех же дозах по новым показаниям – XIII группа.

При исследовании (испытаний) таких ветеринарных лекарственных препаратов изучают по новым показаниям эффективность для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) питомников, занимающихся разведением животных.

14. Известные лекарственные формы ветеринарного лекарственного препарата, у которых заменено вспомогательное вещество (наполнитель, растворитель, стабилизатор, консервант и др.) на новое, ранее применявшееся в мировой практике в области ветеринарии и медицины – XIV группа.

При исследовании (испытаний) таких ветеринарных лекарственных препаратов в сравнении изучают острую токсичность на лабораторных животных и биоэквивалентность на одном из целевых видов животных для старого и нового составов ветеринарного лекарственного препарата, либо представляют научное обоснование отсутствия влияния нового вспомогательного вещества на токсикологические свойства и биодоступность ветеринарного лекарственного препарата (например, при замене консерванта, ароматизатора, вкусовой добавки).

15. Вакцины для животных – XV группа.

15.1. Живые вакцины.

Исследование (испытание) таких ветеринарных лекарственных препаратов включают изучение:

а) безопасности, включая оценку возможности реверсии в исходное вирулентное состояние вакцинных штаммов, потенциального риска для животных-мишеней и окружающей среды;

б) реактогенности на целевых видах животных;

в) отсутствия интерференции между штаммами, в случае, если вакцина содержит два и более антигенных компонента;

г) антигенной и иммуногенной активности (с оценкой сроков начала формирования и продолжительности иммунитета) в опытах на лабораторных и целевых видах животных;

д) сроки выведения остаточных количеств антигенных компонентов (антигенного компонента) и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения живых вакцин;

е) эффективности (с учетом каждого рекомендуемого способа применения, возраста и вида животных) с экспериментальным обоснованием иммунизирующих доз;

ж) характеристики удаленных или добавленных фрагментов ДНК, фенотипической характеристики измененного организма, плазмиды или вируса-вектора с оценкой их биологических свойств и безопасности (для вакцин, содержащих антигены, полученные с использованием технологии р-ДНК);

з) иммуностимулирующего и (или) депонирующего действия, безопасности для животных, человека и окружающей среды в отношении вспомогательных веществ (масляные или минеральные адъюванты, стимуляторы и др.), входящих в состав вакцин.

15.2. Инактивированные вакцины и анатоксины.

Исследование (испытание) таких ветеринарных лекарственных препаратов включает изучение:

а) безопасности на лабораторных и целевых видах животных;

б) реактогенности на целевых видах животных;

в) отсутствие интерференции между штаммами, в случае, если вакцина содержит два и более антигенных компонента;

д) сроки выведения остаточных количеств антигенных компонентов (антигенного компонента) и их (его) метаболитов из организма продуктивных животных после применения инактивированных вакцин и анатоксинов;

ж) иммуностимулирующего и (или) депонирующего действия, безопасности для животных, человека и окружающей среды в отношении вспомогательных веществ (масляные или минеральные адъюванты, стимуляторы и др.), входящих в состав вакцин.

16. Иммунные сыворотки и глобулины для ветеринарного применения – XVI группа.

Исследование (испытание) таких ветеринарных лекарственных препаратов включает изучение:

а) безопасности на лабораторных животных и животных-реципиентах с оценкой локальных и системных реакций;

б) активности на лабораторных животных с постановкой биопробы и (или) in vitro путем определения противовирусного или противомикробного действия в серологических реакциях;

в) продолжительность создаваемого иммунитета и специфичность лечебного или профилактического действия;

г) эффективности для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) питомников, занимающихся разведением животных.

17. Бактериофаги – XVII группа.

Исследование (испытание) таких ветеринарных лекарственных препаратов включает изучение:

а) литической активности в отношении микроорганизмов;

б) безопасности на лабораторных и целевых видах животных;

в) эффективности для продуктивных животных в условиях хозяйств и для животных-компаньонов в условиях ветеринарных клиник и (или) организаций различных форм собственности, занимающихся разведением, выращиванием и содержанием животных.

18. Пробиотики лечебного и (или) профилактического назначения –XVIII группа.

Исследование (испытание) таких ветеринарных лекарственных препаратов включает изучение:

а) безопасности производственных пробиотических штаммов микроорганизмов (патогенность, токсичность, продукция факторов патогенности, в том числе токсигенность);

б) антагонистической активности производственных штаммов микроорганизмов в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов;

в) ингибирующего или синергического эффекта в случае включения в ветеринарный лекарственный препарат двух или более штаммов микроорганизмов;

г) чувствительности производственных штаммов микроорганизмов к антибиотикам;

д) чувствительности производственных штаммов микроорганизмов к воздействию желудочного сока, желчи и щелочей;

е) безопасности при однократном и многократном введении на лабораторных и целевых видах животных, с учетом локальных и системных реакций организма;

ж) специфичности лечебного или профилактического действия с оценкой воздействия на микробиоценоз конкретного биотопа (кишечный, влагалищный и др.);

з) эффективности всех предложенных схем применения при всех показаниях на всех целевых видах животных с экспериментальным обоснованием профилактических и лечебных доз.

19. Диагностикумы, используемые in vivo (аллергены) – XIX группа.

Исследование (испытание) таких ветеринарных лекарственных препаратов включает изучение:

а) активности;

б) воспроизводимости;

в) специфичности аллергических проб;

г) безопасности в опытах на лабораторных и целевых видах животных;

д) реактогенных свойств на целевых видах животных.

______________

ПРИЛОЖЕНИЕ № 20

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ТРЕБОВАНИЯк форме представления регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата

Заявления на регистрацию ветеринарного лекарственного препарата или прохождение иных процедур, связанных с регистрацией, и регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата представляются на бумажном и электронном носителях в соответствии с требованиями Правил регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на таможенной территории Евразийского экономического союза (далее соответственно – Правила, Союз).

Заявления на регистрацию ветеринарного лекарственного препарата или прохождение иных процедур, связанных с регистрацией, заполняются по форме согласно приложению № 10 к Правилам.

1. Требования к форме представления регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата на бумажном носителе

1.1. Регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата представляется по описи на русском языке отпечатанным машинописным (компьютерным) способом на одной стороне белой бумаги формата А4, шрифт Times New Roman № 14-15, через полтора межстрочных интервала, а для оформления табличных материалов возможно использовать шрифт размера № 12 через 1 межстрочный интервал.

1.2. Страницы нумеруют арабскими цифрами. Титульный лист включают в общую нумерацию регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата. Страницы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата должны быть переплетены или сброшюрованы.

1.3. Разделы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата должны иметь порядковую нумерацию в пределах всего досье и обозначаться арабскими цифрами с точкой в конце, введение и заключение не нумеруются.

1.4. Иллюстрации (таблицы, схемы, диаграммы, графики, фотографии), которые расположены на отдельных страницах регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, включают в общую нумерацию страниц.

1.4.1. Иллюстрации (кроме таблиц и фото) обозначают словом «Рис.» и нумеруют последовательно арабскими цифрами.

1.4.2. Таблицы нумеруют последовательно арабскими цифрами. Каждая иллюстрация должна иметь заголовок. На все иллюстрации должны быть ссылки в тексте регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата.

1.4.3. Пояснения значения символов и числовых коэффициентов следует приводить непосредственно под формулой в той же последовательности, в которой они даны в формуле. Значение каждого символа и числового коэффициента следует давать с новой строки.

1.4.4. Однозначно определяемые величины (параметры) следует обозначать едиными терминами и символами.

1.5. Ссылки в тексте на литературные источники допускается приводить в подстрочном примечании или указывать порядковый номер по списку источников. Список должен содержать перечень источников, использованных в регистрационном досье ветеринарного лекарственного препарата. Источники следует располагать в порядке появления ссылок в тексте досье или в алфавитном порядке.

1.6. Оглавление должно включать наименование всех разделов, подразделов и пунктов (если они имеют наименование), включая приложения, с указанием номеров страниц, на которых размещается начало материала раздела (подраздела пункта).

1.7. В регистрационном досье ветеринарного лекарственного препарата отражают весь фактический материал с указанием места и времени проведения исследований (испытаний) в соответствии с требованиями Правил, с представлением данных по каждому отдельному животному, образцу и рассчитанными средними величинами с обязательной статистической обработкой результатов. Отчеты, протоколы исследований (испытаний) подписываются всеми исполнителями с указанием их фамилии, имени, отчества (при наличии), должности, места работы, ученого звания и утверждаются руководителем организации (учреждения), ответственной (ответственного) за представленные в них сведения.

2. Требования к форме представления заявления и регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата на электронном носителе

2.1. Заявитель представляет заявление и регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата в виде файлов формата pdf, сформированных в соответствии со следующими условиями:

2.1.1. Наименование файла для каждого типа документа регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата (с учетом инициируемой заявителем процедуры, предусмотренной Правилами) формируется по следующей схеме:

«ХХХ-name-NNNNNN.pdf»,

где:

ХХХ – определитель (код) документа, формируемый в следующей буквенно-цифровой комбинации:

Документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, представляемые в рамках процедуры регистрации ветеринарного лекарственного препарата

действующая лицензия на производство ветеринарных лекарственных средств

RD1

действующий сертификат подтверждения соответствия производства ветеринарных лекарственных средств требованиям Правил надлежащей производственной практики Союза, утвержденных Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77

RD2

2.1.

копия последнего инспекционного отчета

RD2.1

2.2.

сведения о результатах всех фармацевтических инспекций данной производственной площадки

RD2.2

2.3.

сведения о рекламациях в отношении качества ветеринарных лекарственных препаратов

RD2.3

2.4.

копия решения уполномоченного в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств органа государства-члена о проведении фармацевтической инспекции

RD2.4

2.5.

копию досье производственного участка (мастер-файл)

RD2.5

отчет о результатах доклинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного средства

RD3

отчет о результатах клинического исследования (испытания) ветеринарного лекарственного препарата

RD4

проект инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата

RD5

проекты макетов первичной и при наличии вторичной упаковок ветеринарного лекарственного препарата

RD6

проект нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство

RD7

анкета ветеринарного лекарственного препарата

RD8

документы, содержащие следующие сведения о фармацевтической субстанции (фармацевтических субстанциях), входящей в состав ветеринарного лекарственного препарата:

RD9f

9f.1.

наименование фармацевтической субстанции (международное непатентованное или химическое и торговое наименования), ее структура, общие свойства

RD9f.1

9f.2.

наименование производителя, его место нахождения (адрес юридического лица), а также адрес места осуществления деятельности

RD9f.2

9f.3.

блок-схема и описание технологического процесса производства фармацевтической субстанции

RD9f.3

9f.4.

информация о примесях

RD9f.4

9f.5.

результаты контроля качества фармацевтической субстанции в соответствии с требованиями нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство

RD9f.5

9f.6.

перечень стандартных образцов действующих веществ или веществ, используемых в процессе контроля качества фармацевтической субстанции

RD9f.6

9f.7.

описание характеристик и свойств упаковочных и укупорочных материалов

RD9f.7

9f.8.

данные о стабильности

RD9f.8

9f.9.

срок годности

RD9f.9

9f.10.

нормативный документ на фармацевтическую субстанцию либо указание соответствующей фармакопейной статьи

RD9f.10

9f.11

результаты изучения биоэквивалентности представляемого к регистрации воспроизведенного ветеринарного лекарственного препарата (дженерика) референтному ветеринарному лекарственному препарату (только в рамках упрощенной процедуры регистрации)

RD9f.11

для иммунологических (иммунобиологических) ветеринарных лекарственных препаратов – заверенная в установленном порядке копия паспорта производственного штамма или документ (или копия документа, заверенная в установленном порядке), содержащий следующие сведения о производственных штаммах микроорганизмов, входящих в состав иммунологического (иммунобиологического) ветеринарного лекарственного препарата: наименование штамма микроорганизма; наименование организации, ответственной за хранение (депонирование) штамма микроорганизма, ее место нахождения (адрес юридического лица) и адрес места осуществления деятельности; сведения о выделении и условиях хранения штамма микроорганизма; результаты идентификации штамма микроорганизма и его основные биологические свойства; перечень методов и тест-систем, позволяющих идентифицировать штамм микроорганизма

RD9i

документы, содержащие следующие сведения о ветеринарном лекарственном препарате:

RD10

10.1.

описание ветеринарного лекарственного препарата и его состав

RD10.1

10.2.

описание фармацевтической разработки

RD10.2

10.3.

схема технологического процесса производства и его описание

RD10.3

10.4.

описание контроля критических этапов производства и промежуточной продукции

RD10.4

10.5.

наименование производственных площадок, их место нахождения (адрес юридического лица) и адрес (адреса) места осуществления деятельности

RD10.5

10.6.

фармацевтическая совместимость

RD10.6

10.7.

микробиологические характеристики

RD10.7

10.8.

материальный баланс для производства серии готового продукта

RD10.8

10.9.

описание характеристик и свойств упаковочных и укупорочных материалов

RD10.9

10.10.

спецификация на вспомогательные вещества и ее обоснование

RD10.10

10.11.

описание аналитических методик, используемых при контроле качества вспомогательных веществ, и сведения об их валидации

RD10.11

10.12.

информация об использовании вспомогательных веществ животного происхождения

RD10.12

10.13.

результаты исследований (испытаний) не менее 3 серий ветеринарного лекарственного препарата, одна из которых должна совпадать с серией образца, представленного для регистрации или внесения в регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата изменений или в целях приведения регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата в соответствие с требованиями Правил

RD10.13

10.14.

результаты контроля качества ветеринарного лекарственного препарата в соответствии с требованиями нормативного документа на ветеринарное лекарственное средство

RD10.14

10.15.

данные о стабильности

RD10.15

10.16.

информация об условиях хранения и транспортировки ветеринарного лекарственного препарата

RD10.16

10.17.

аналитические методики, используемые при осуществлении контроля качества ветеринарного лекарственного препарата, и сведения об их валидации

RD10.17

перечень стандартных образцов действующих веществ или веществ, используемых в процессе контроля качества ветеринарного лекарственного препарата

RD11

перечень третьих стран, в которых зарегистрирован ветеринарный лекарственный препарат, с указанием наименования ветеринарного лекарственного препарата, а также номер и дата выдачи компетентным в сфере обращения ветеринарных лекарственных средств органом третьих стран документа, подтверждающего обращение ветеринарного лекарственного препарата в соответствии с законодательством этой страны

RD12

документ (или копия документа, заверенная в установленном порядке), подтверждающий правомочность заявителя (или его представителя) на регистрацию ветеринарного лекарственного препарата (в том числе доверенность)

RD13

документ (или копия документа, заверенная в установленном порядке), подтверждающий правоотношения между правообладателем ветеринарного лекарственного препарата и производителем ветеринарного лекарственного средства, если таковыми являются разные юридические лица или физические лица, зарегистрированные в качестве индивидуальных предпринимателей (договор, лицензионный контракт, договор коммерческой концессии или др.)

RD14

материалы, представленные по инициативе заявителя при отсутствии в праве Союза максимально допустимых уровней (допустимого уровня) остаточного количества действующих веществ (действующего вещества) и их (его) метаболитов (метаболита) ветеринарного лекарственного препарата, предназначенного для применения продуктивным животным (в том числе объектам аквакультуры животного происхождения), в сырье животного происхождения (далее – МДУ) (документ уполномоченного органа в области охраны здоровья человека государства-члена о согласовании МДУ (выше, чем «не допускается»), результаты дополнительных доклинических и (или) клинических исследований (испытаний), актуальные научные и (или) литературные данные и др.) (при наличии)

RD15

Документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, представляемые в рамках процедуры подтверждения регистрации ветеринарного лекарственного препарата

периодический отчет о безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного препарата за период его регистрации

материалы, представленные по инициативе заявителя в рамках фармаконадзора (при наличии)

Документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, представляемые в рамках процедуры внесения в регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата изменений (с проведением экспертизы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата и экспертизы образцов ветеринарного лекарственного средства)

документы, представленные заявителем в соответствии с перечнем документов, необходимых для внесения в регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата изменений

WW1

Документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, представляемые в рамках процедуры внесения в регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата изменений (с проведением экспертизы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата и без проведения экспертизы образцов ветеринарного лекарственного средства)

документы, представленные заявителем в соответствии с перечнем документов, необходимых для внесения в регистрационное досье зарегистрированного ветеринарного лекарственного препарата изменений

WZ1

Документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, представляемые в рамках процедуры внесения в регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата изменений (без проведения экспертизы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата и без проведения экспертизы образцов ветеринарного лекарственного средства)

документы, представленные заявителем для внесения в регистрационное досье зарегистрированного ветеринарного лекарственного препарата изменений

ZZ1

Документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, представляемые в рамках процедуры приведения регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, зарегистрированного в соответствии с законодательством государств-членов, в соответствие с требованиями Правил

регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата, обновленное в соответствии с требованиями Правил

SR1 *

пояснительная записка-обоснование об отсутствии в обновленном регистрационном досье ветеринарного лекарственного препарата отличий от регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата, на основании которого ветеринарный лекарственный препарат был зарегистрирован в соответствии с законодательством государств-членов, которые могут негативно повлиять на качество, безопасность и эффективность ветеринарного лекарственного препарата или отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения ветеринарного лекарственного препарата

SR2

периодический отчет о безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного препарата за 5 лет обращения ветеринарного лекарственного препарата

SR3

материалы, представленные по инициативе заявителя при отсутствии в праве Союза МДУ (документ уполномоченного органа в области охраны здоровья человека государства – члена о согласовании МДУ (выше, чем «не допускается»), результаты дополнительных доклинических и (или) клинических исследований (испытаний), актуальные научные и (или) литературные данные и др.) (при наличии)

SR9

name – сокращенное наименование ветеринарного лекарственного препарата латинскими буквами;

NNNNNN – 6-значный порядковый номер, присвоенный референтным органом по регистрации ветеринарному лекарственному препарату при регистрации (для файлов, используемых в ходе процедуры регистрации, данное поле остается заполненным в буквенном формате «NNNNNN»);

pdf – расширение файла.

2.1.2. Допускается объединение группы файлов в архив с расширением «zip». В качестве архиватора используется программа архивации WinZIP версии не ниже 3.20. Суммарный размер объединенного архива не должен превышать 100 Мб.

2.1.3. Файлам в случае необходимости объединения определенных групп документов регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата (с учетом инициируемой заявителем процедуры, предусмотренной Правилами) присваиваются следующие наименования:

RD2-name-NNNNNN.zip – объединяет документы, имеющие согласно подпункту 2.1.1. настоящего приложения коды RD2.1-RD2.5;

RD9f-name-NNNNNN.zip – объединяет документы, имеющие согласно подпункту 2.1.1. настоящего приложения коды RD9f.1-RD9f.11;

RD10-name-NNNNNN.zip – объединяет документы, имеющие согласно подпункту 2.1.1. настоящего приложения коды RD10.1-RD10.17;

SR1-name-NNNNNN.zip – объединяет документы, имеющие согласно подпункту 2.1.1. настоящего приложения коды RD1-RD15, где:

RD2, RD9f, RD10 и SR1 – код группы файлов, содержащих документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата с учетом инициируемой заявителем процедуры, предусмотренной Правилами;

name – сокращенное наименование ветеринарного лекарственного препарата латинскими буквами;

zip – расширение файла.

2.1.4. Наименование файла для каждого объединенного архива, содержащего группы файлов согласно подпункта 2.1.3. настоящего приложения, формируется по следующей схеме:

«ХХХ-name-ddmmgggg.zip»,

где:

ХХХ – код группы файлов, содержащих документы регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата с учетом инициируемой заявителем процедуры, предусмотренной Правилами;

name – сокращенное наименование ветеринарного лекарственного препарата латинскими буквами;

«dd» – день, «mm» – месяц, «gggg» – год формирования файла объединенного архива;

zip – расширение файла.

ПРИЛОЖЕНИЕ № 21

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ФОРМАинструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата

СОГЛАСОВАНО

__________________________________

(наименование референтного органа по ___________________________________________________

регистрации государства – члена Евразийского экономического Союза)

____________М.П.__________________________________

(подпись) (фамилия имя отчество (при наличии)

___________________________________________________

(занимаемая должность)

ИНСТРУКЦИЯпо применению ветеринарного лекарственного препарата

1. Торговое наименование (указать торговое наименование ветеринарного лекарственного препарата).

2. Международное непатентованное наименование (при наличии) или общепринятое (группировочное) наименование, или химическое наименование.

3. Регистрационный номер (указать номер, присвоенный ветеринарному лекарственному препарату по факту его регистрации).

4. Лекарственная форма и описание (указать лекарственную форму и органолептические показатели ветеринарного лекарственного препарата (цвет, консистенция)).

5. Состав (указать наименование и количественное содержание действующего вещества (действующих веществ) и наименование (наименования) вспомогательного вещества (вспомогательных веществ).

6. Фармакотерапевтическая группа (указать фармакотерапевтическую группу ветеринарного лекарственного препарата (с указанием «гомеопатический ветеринарный лекарственный препарат» для гомеопатических ветеринарных лекарственных препаратов)).

7. Фармакодинамика и фармакокинетика (дать описание фармакодинамики и фармакокинетики (за исключением фармакокинетики действующих веществ гомеопатических ветеринарных лекарственных препаратов и ветеринарных лекарственных препаратов из лекарственного растительного сырья) или описание иммунологических (иммунобиологических) свойств ветеринарного лекарственного препарата).

8. Показания для применения (перечислить показания для применения ветеринарного лекарственного препарата с указанием вида и при необходимости половозрастной группы животных).

9. Противопоказания (перечислить противопоказания для применения ветеринарного лекарственного препарата).

10. Способ применения и дозы (указать режим дозирования, способ применения (путь введения), продолжительность применения, при необходимости количество курсов применения).

11. Меры предосторожности при применении (указать меры предосторожности при применении ветеринарного лекарственного препарата).

12. Передозировка (дать описание симптомов передозировки, указать меры по оказанию помощи при передозировке).

13. Беременность и период лактации (указать возможность и особенности применения беременным животным, животным в период лактации, молодняку животных).

14. Особые указания (дать описание действий ветеринарного врача (ветеринарного фельдшера), владельца животного при пропуске приема одной или нескольких доз ветеринарного лекарственного препарата; указать (при необходимости) особенности действия ветеринарного лекарственного препарата при первом применении или после его отмены; иные особенности (при необходимости) применения ветеринарного лекарственного препарата).

15. Побочное действие и индивидуальная непереносимость (указать разновидность неблагоприятной реакции при применении ветеринарного лекарственного препарата, дать описание симптомов и рекомендуемые меры для устранения выявленной неблагоприятной реакции).

16. Взаимодействие с другими ветеринарными лекарственными препаратами (дать описание взаимодействия ветеринарного лекарственного препарата с другими ветеринарными лекарственными препаратами (фармацевтическая несовместимость), и (или) кормами, и (или) кормовыми добавками).

17. Форма выпуска (дать описание формы выпуска с указанием всех видов первичной упаковки и всех видов фасовки).

18. Срок годности (указать срок годности ветеринарного лекарственного препарата в закрытой упаковке производителя и запрет применения ветеринарного лекарственного препарата по истечении срока годности).

19. Условия хранения (указать условия хранения и транспортирования; указать необходимость хранения ветеринарного лекарственного препарата в местах, недоступных для детей; указать (при необходимости) сроки и условия хранения ветеринарного лекарственного препарата после первого вскрытия первичной упаковки).

20. Условия отпуска (указать условия отпуска: по рецепту или без рецепта).

21. Условия уничтожения (указать (при необходимости) специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного ветеринарного лекарственного препарата).

22. Сроки возможного получения пищевого сырья животного происхождения после применения ветеринарного лекарственного препарата продуктивным животным.

23. Правообладатель ветеринарного лекарственного препарата (для юридического лица указывается полное наименование правообладателя, его место нахождения (адрес юридического лица) и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются), номер телефона и адрес электронной почты; для физического лица, зарегистрированного в качестве индивидуального предпринимателя, указывается фамилия, имя и отчество (при наличии), место жительства и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае, если адреса различаются) номер телефона и адрес электронной почты).

24. Производитель ветеринарного лекарственного средства (указывается полное наименование производителя, его место нахождения (адрес юридического лица) и адрес (адреса) производственных площадок, участвующих в производстве ветеринарного лекарственного средства (в случае, если адреса различаются), телефон, адрес электронной почты).

25. Организация, уполномоченная на принятие претензий (указывается полное наименование организации, уполномоченной на принятие претензий, ее место нахождения (адрес юридического лица) и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае, если адреса различаются), номер телефона и адрес электронной почты).

______________

ПРИЛОЖЕНИЕ № 22

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

(форма)

АНКЕТАветеринарного лекарственного препарата

№

п/п

Сведения о ветеринарном лекарственном препарате, представленном на регистрацию, для внесения в Единый реестр зарегистрированных ветеринарных лекарственных препаратов Евразийского экономического союза

Торговое наименование ветеринарного лекарственного препарата

Международное непатентованное наименование (при наличии) или общепринятое (группировочное) наименование, или химическое наименование (для комбинированных ветеринарных лекарственных средств через знак «,» указываются наименования фармацевтических субстанций)

Референтный орган по регистрации

Особые характеристики ветеринарного лекарственного препарата («референтный», «воспроизведенный (дженерик)»)

Информация о правообладателе ветеринарного лекарственного препарата

(полное наименование правообладателя ветеринарного лекарственного препарата, его местонахождение (для юридического лица: полное наименование, адрес юридического лица и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются); физического лица, зарегистрированного в качестве индивидуального предпринимателя: фамилия, имя и отчество (при наличии), место жительства и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются) номер телефона и адрес электронной почты).

Информация о производителе ветеринарного лекарственного средства (полное наименование производителя, его место нахождения (адрес юридического лица) и адрес (адреса) производственных площадок, участвующих в производстве ветеринарного лекарственного средства (в случае если адреса различаются), телефон, адрес электронной почты).

Информация о фармацевтической субстанции, используемой при производстве ветеринарного лекарственного препарата (наименование фармацевтической субстанции (международное непатентованное или химическое и (или) торговое наименования); наименование производителя фармацевтической субстанции, его место нахождения (адрес юридического лица) и адрес (адреса) места осуществления деятельности (в случае если адреса различаются) телефон, адрес электронной почты)

Страна происхождения ветеринарного лекарственного препарата

Форма выпуска ветеринарного лекарственного препарата

10.

Лекарственная форма ветеринарного лекарственного препарата

11.

Фармакотерапевтическая группа ветеринарного лекарственного препарата

12.

Показания для применения ветеринарного лекарственного препарата

13.

Вид животных, для которых предназначен ветеринарный лекарственный препарат

14.

Сроки возможного получения пищевого сырья животного происхождения после применения ветеринарного лекарственного препарата продуктивным животным.

15.

Название методики определения остаточных количеств действующих веществ (действующего вещества) ветеринарного лекарственного препарата и их (его) метаболитов в сырье животного происхождения (для ветеринарных лекарственных препаратов, применяемых согласно инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата продуктивным животным)

_______________место печати__________________________________________________

(подпись правообладателя) (фамилия, имя, отчество (при наличии)

«____ »_________________20 г

______________

ПРИЛОЖЕНИЕ № 23

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ТРЕБОВАНИЯ к исследованиям (испытаниям) стабильности действующих веществ и ветеринарных лекарственных препаратов

1. Область применения

1. Настоящие требования применяются при планировании и проведении исследований (испытаний) стабильности действующих веществ и ветеринарных лекарственных препаратов, а также при составлении регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата.

2. Исследования (испытания) стабильности действующих веществ и ветеринарных лекарственных препаратов проводятся с целью получения данных об изменении качества ветеринарного лекарственного препарата с течением времени под влиянием различных факторов окружающей среды, таких как температура, влажность и свет, а также установления рекомендуемых условий хранения и срока хранения ветеринарного лекарственного препарата.

2. Выбор образцов для исследования (испытания) стабильности

3. Выбор образцов для проведения исследований (испытаний) должен обеспечить возможность представления информации о стабильности образцов, относящихся не менее, чем к трем сериям действующего вещества или ветеринарного лекарственного препарата.

4. Образцы действующего вещества должны быть изготовлены с использованием того пути синтеза, а также способа производства, которые моделируют окончательный процесс, планируемый для промышленного производства.

5. Образцы ветеринарного лекарственного препарата должны быть с таким же составом и в той же лекарственной форме, что и ветеринарный лекарственный препарат, планируемый для реализации. Технологический процесс, используемый при изготовлении образцов выбранных серий, должен моделировать процесс, планируемый для производства промышленных серий. Этот процесс должен обеспечивать получение ветеринарного лекарственного препарата такого же качества (соответствующего той же спецификации), что и ветеринарный лекарственный препарат, предназначенный для реализации. Если возможно, испытуемые образцы ветеринарного лекарственного препарата должны быть произведены с использованием разных серий действующего вещества.

6. Исследование (испытание) стабильности действующего вещества или ветеринарного лекарственного препарата под воздействием стрессовых условий (высокая температура, влажность, воздействие света, кислот и щелочей) можно проводить на одной серии ветеринарного лекарственного средства.

7. Исследуемые (испытуемые) образцы действующего вещества или ветеринарного лекарственного препарата должны быть упакованы в первичную упаковку, которая идентична или моделирует первичную упаковку, предлагаемую для хранения и обращения. Если ветеринарный лекарственный препарат планируется выпускать в разных типах первичной упаковки, исследование (испытание) стабильности необходимо проводить для образцов, упакованных в каждый из типов первичной упаковки.

Если материалы, из которых изготовлены первичная упаковка и укупорочные средства, различаются, и существует вероятность того, что контакт системы укупорки с ветеринарным лекарственным препаратом повлияет на его стабильность, дополнительно необходимо изучать стабильность при перевернутом положении флакона для оценки взаимодействия ветеринарного лекарственного препарата с укупорочным материалом.

8. Если ветеринарный лекарственный препарат производится более чем в двух дозировках, допускается изучение стабильности образцов методом «крайних вариантов» (то есть образцов в максимальной и минимальной дозировках), при условии, что процентное содержание действующих и вспомогательных веществ (за исключением красителей и ароматизаторов), а также технология производства образцов ветеринарного лекарственного препарата с разными дозировками одинаковые.

3. Необходимый объем исследований (испытаний)

9. Исследования (испытания) стабильности должны включать контроль таких характеристик действующего вещества и ветеринарного лекарственного препарата, которые подвержены изменениям при хранении и предположительно могут влиять на качество, безопасность и (или) эффективность.

10. Необходимо испытывать физические, химические, биологические и микробиологические свойства, определять содержание консервантов (например, антиоксидантов, антимикробных консервантов), а также проверять функциональные характеристики (например, для системы дозирования).

4. Частота исследований (испытаний)

11. При долгосрочных исследованиях (испытаниях) частота оценки показателей качества должна быть достаточной для определения характеристик стабильности. Если предлагаемый период до проведения повторных исследований (испытаний) для действующего вещества или всего срока хранения для ветеринарного лекарственного препарата составляет 12 месяцев и более, исследования (испытания) следует проводить каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 месяцев в последующем на протяжении всего предлагаемого срока хранения.

12. При ускоренных исследованиях (испытаниях) продолжительностью 6 месяцев рекомендуется применять не менее 4 точек контроля, включая контроль в начале и при завершении опыта (например, 0, 2, 4 и 6 месяцев).

5. Условия хранения образцов ветеринарноголекарственного препарата в процессе исследований (испытаний)

13. На момент подачи заявления на регистрацию ветеринарного лекарственного препарата регистрационное досье должно содержать данные, полученные в условиях долгосрочных исследований (испытаний), проведенных в течение не менее, чем 12 месяцев, и данные, полученные в условиях ускоренных исследований (испытаний) в течение не менее, чем 6 месяцев в отношении образцов, относящихся к трем различным сериям. Долгосрочные исследования (испытания) должны продолжаться и в дальнейшем в течение времени, достаточного для того, чтобы охватить предлагаемый период хранения при обращении ветеринарного лекарственного препарата.

14. Условия хранения ветеринарных лекарственных препаратов при долгосрочных*, промежуточных** и ускоренных*** исследованиях (испытаниях) приведены в таблицах 1, 2 и 3.

Таблица 1

Ветеринарные лекарственные препараты, предназначенные для хранения в естественных условиях

Вид исследования

(испытания)

Условия хранения (температура и относительная влажность)

Минимальное время исследования (испытания) стабильности на момент подачи заявления (месяцы)

Долгосрочное

(25±2) °С и (60±5)%

Промежуточное

(30±2) °С и (70±5)%

6 (в случае проведения)

Ускоренное

(40±2)°С и (75±5)%

Таблица 2

Ветеринарные лекарственные препараты, предназначенные для хранения в холодильнике

Вид исследования

(испытания)

Условия хранения (температура и относительная влажность)

Минимальное время исследования (испытания) стабильности на момент подачи заявления (месяцы)

Долгосрочное

(5±3) °С

Ускоренное

(25±2)°С и (60±5)%

Таблица 3

Ветеринарные лекарственные препараты,предназначенные для хранения в морозильной камере

Вид исследования

(испытания)

Условия хранения (температура)

Минимальное время исследования (испытания) стабильности на момент подачи заявления (месяцы)

Долгосрочное

- (20±5) °С

_______________

* Долгосрочные исследования (испытания) – исследования (испытания) стабильности при рекомендованных условиях хранения в течение периода времени, на основании которого будет установлен срок годности ветеринарного лекарственного препарата.

** Промежуточные исследования (испытания) – исследования (испытания), проводимые при температуре (30±2)ºС и относительной влажности (65±5)%, направленные на умеренное повышение скорости химической деградации или физических изменений действующего вещества либо ветеринарного лекарственного препарата, которые планируется долгосрочно хранить при температуре (25±2)ºС;

*** Ускоренные исследования (испытания) – исследования (испытания) стабильности, спланированные таким образом, чтобы увеличить скорость химического разложения или физического изменения действующего вещества либо ветеринарного лекарственного препарата путем создания неблагоприятных (экстремальных) условий хранения.

15. Если долгосрочные исследования (испытания) проводятся при (25±2) °С и (65±5) % и при этом в течение 6-месячного исследования (испытания) в условиях ускоренного хранения обнаруживается «значительное изменение», необходимо провести дополнительное исследование (испытание) в промежуточных условиях хранения и сравнить полученные результаты с критериями значимых изменений. Регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата должно содержать данные о не менее чем 6-месячном сроке хранения из 12-месячного исследования (испытания) в промежуточных условиях хранения.

16. Для ветеринарных лекарственных препаратов, предназначенных для хранения в морозильной камере, срок хранения должен основываться на данных, полученных в реальном времени при хранении в условиях долгосрочных исследований (испытаний).

Дополнительно для действующих веществ и ветеринарных лекарственных препаратов, предназначенных для хранения в морозильной камере, следует провести исследование (испытание) на единичной серии при повышенной температуре (5±3 °С или 25±2 °С).

17. Для действующих веществ и ветеринарных лекарственных препаратов, предназначенных для хранения в холодильнике и (или) в морозильной камере, необходимо оценить стабильность в случае краткосрочного воздействия повышенной температуры при транспортировке.

18. Для ветеринарных лекарственных препаратов на водной основе (независимо от условий хранения) рекомендуется изучить влияние циклов замораживания и оттаивания на стабильность ветеринарного лекарственного препарата.

6. Оценка результатов исследований (испытаний)

19. Срок годности ветеринарного лекарственного препарата устанавливается по последнему моменту исследования (испытания) образцов действующего вещества или ветеринарного лекарственного препарата, при которых не происходит «значительных изменений».

«Значительное изменение» для действующего вещества означает изменение, при котором оно перестает соответствовать спецификации.

«Значительное изменение» для ветеринарного лекарственного препарата означает:

а) изменение количественного содержания действующих веществ (действующего вещества) более чем на 5% по сравнению с первоначальным;

б) увеличение содержания любого продукта разложения (имеется в виду молекулы, образованные в результате химического изменения в ветеринарном лекарственном препарате, произошедшего с течением времени и (или) вызванного воздействием света, температуры, рН, либо в результате реакции с первичной упаковкой) выше установленных нормативным документом на ветеринарное лекарственное средство (в случае его отсутствия – фармакопейной статьей) предельных значений;

в) несоответствие установленным нормативным документом на ветеринарное лекарственное средство (в случае его отсутствия – фармакопейной статьей) предельным значениям относительно внешнего вида, физических свойств, функциональных характеристик (цвет, разделение фаз, способность к ресуспендированию, твердость, доставка дозы при однократном нажатии клапана);

г) изменение количественного содержания консервантов и (или) антиоксидантов, выходящее за рамки предельных значений, установленных нормативным документом на ветеринарное лекарственное средство.

20. После выпуска в обращение мониторинг стабильности ветеринарного лекарственного препарата необходимо проводить в соответствии с Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденными Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77.

7. Обязательство продолжать исследования (испытания) стабильности

21. Если регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата содержит данные об исследовании (испытании) стабильности для трех серий за период, равный предлагаемому сроку хранения, продолжать исследования (испытания) стабильности не требуется.

22. Если на момент подачи регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата на экспертизу нет возможности предоставить результаты исследования (испытания) стабильности в реальных условиях хранения в течение всего предполагаемого срока годности, заявитель может включить в регистрационное досье ветеринарного лекарственного препарата материалы по исследованию (испытанию) стабильности в течение ограниченного периода времени с обязательством представления в референтный орган по регистрации результатов исследования (испытания) стабильности по мере их получения при выполнении следующих условий:

а) исследование (испытание) стабильности, представленное в регистрационном досье, проведено не менее чем на трех сериях ветеринарного лекарственного препарата, произведенного из разных серий действующего вещества, использованных для производства ветеринарного лекарственного препарата;

б) на момент подачи регистрационного досье ветеринарного лекарственного препарата на экспертизу доступны результаты исследования (испытания) стабильности ветеринарного лекарственного препарата в течение 12 месяцев при реальных условиях хранения (таблицы 1, 2 и 3) и в течение 6 месяцев в условиях ускоренных исследований (испытаний) при повышенной температуре хранения образцов (таблицы 1 и 2);

в) имеющиеся фактические результаты исследования (испытания) стабильности свидетельствуют об отсутствии деградации, в том числе тенденции к деградации, действующего вещества и других «значительных» изменений физико-химических и биологических показателей качества ветеринарного лекарственного препарата. Данный вывод должен быть обоснован статистической оценкой результатов проведенных исследований (испытаний).

8. Исследование (испытание) фотостабильности ветеринарных лекарственных препаратов

8.1. Общая информация.

23. Исследования (испытания) стабильности под воздействием света обязательно проводятся для ветеринарных лекарственных препаратов, действующее вещество которых чувствительно к воздействию света, а также с целью обоснования выбора первичной и при необходимости вторичной упаковки ветеринарного лекарственного препарата.

Такие исследования (испытания) используют, чтобы определить меры предосторожности, требующиеся для уменьшения воздействия света на ветеринарный лекарственный препарат, а также необходимость использования светоустойчивой упаковки и (или) специальной маркировки.

8.2. Источники света и способы исследований (испытания).

24. Для исследований (испытаний) фотостабильности могут использоваться описанные ниже способы и источники света. При этом необходимо свести к минимуму локальные изменения температуры, которые могут оказать влияние на результаты исследования (испытания). В качестве контроля на образцах ветеринарного лекарственного препарата той же серии и при тех же условиях окружающей среды проводятся исследования (испытания) стабильности в темноте. При планировании эксперимента следует максимально имитировать условия естественного освещения.

Вариант 1.

Любой источник, предназначенный для выработки света, например, флуоресцентная лампа искусственного дневного света, излучающая в видимом и ультрафиолетовом диапазонах, ксеноновая или галогеновая лампы. Источник света, значительная часть излучения которого находится в области менее 320 нм, может быть оснащен соответствующим фильтром (соответствующими фильтрами) для устранения этого излучения.

Вариант 2.

При втором варианте один и тот же образец следует подвергнуть воздействию как лампы с холодной белой флуоресценцией, так и лампы с излучением в ближней ультрафиолетовой области:

а) лампа с холодной белой флуоресценцией для выработки света;

б) лампа с излучением в ближней ультрафиолетовой области со спектральным распределением от 320 до 400 нм с максимальным излучением энергии в диапазоне длины волн от 350 до 370 нм; значительная часть ультрафиолетового излучения должна быть в диапазоне от 320 до 360 нм и от 360 до 400 нм.

25. Образцы подвергают воздействию света при условии общей световой экспозиции не менее 1,2 млн. лк/ч и энергетической экспозиции в ближней ультрафиолетовой области не менее 200 Вт*ч/м2.

Образцы могут подвергаться воздействию света со всех сторон при применении валидированной химической актинометрической системы, подтверждающей получение определенного воздействия света, или в течение соответствующего отрезка времени, если условия контролируют с помощью калиброванных радиометров или люксметров.

Если используют защищенные от света контрольные образцы (например, образцы, завернутые в алюминиевую фольгу), то их следует размещать рядом с образцом, исследуемым на фотостабильность.

26. Следует учитывать физические характеристики испытуемых образцов. Требуется принять необходимые меры, такие как охлаждение и (или) помещение образцов в герметичные светопроницаемые контейнеры, чтобы свести к минимуму эффекты, обусловленные изменениями физического состояния, такими, как сублимация, испарение или плавление. Должны быть приняты все меры предосторожности, чтобы свести к минимуму помехи, препятствующие воздействию света на испытуемые образцы.

27. При исследовании (испытании) твердых образцов необходимо отобрать соответствующее количество образца, поместить в подходящую стеклянную или пластмассовую чашку и (при необходимости) накрыть подходящей прозрачной крышкой, пропускающей ультрафиолетовые лучи. Твердые образцы следует распределить в контейнере слоем, толщина которого не превышает 3 мм.

28. Испытуемые образцы, являющиеся жидкостями, следует испытывать в химически нейтральных и прозрачных контейнерах.

29. Образцы следует располагать так, чтобы обеспечить максимальную площадь для воздействия источника света (например, таблетки, капсулы и др. должны быть разложены одним слоем).

Если прямое воздействие света на ветеринарный лекарственный препарат неприемлемо (например, вследствие окисления ветеринарного лекарственного препарата), образец следует поместить в подходящий инертный прозрачный защитный контейнер (например, кварцевый).

30. Образцы в первичной упаковке следует помещать горизонтально или в поперечном направлении относительно источника света, чтобы обеспечить равномерное воздействие света на образцы. При необходимости образцы переворачивают в процессе исследования (испытания).

8.3. Анализ образцов по окончании воздействия света.

31. После окончания воздействия света необходимо проверить образцы на наличие любых изменений физических свойств (например, внешнего вида, прозрачности или цвета раствора, растворения или распадаемости для таких лекарственных форм, как таблетки, капсулы и др.). Следует также провести количественное определение и определение содержания продуктов разложения с помощью метода, соответствующим образом валидированного относительно продуктов, которые могут образоваться при фотохимическом разложении.

32. В случае твердых лекарственных форм ветеринарных лекарственных препаратов для приема внутрь исследование следует проводить для подходящего количества образцов, например, для 20 таблеток или капсул. Подобные соображения при отборе проб применяют и к другим образцам, которые могут быть неоднородными после воздействия света; для этого, например, проводят гомогенизацию или растворение всего образца (например, кремов, мазей, суспензий и др.).

33. Анализ подвергнутых воздействию света образцов следует проводить одновременно с анализом контрольных образцов, которые параллельно хранились в темноте.

8.4. Хининовая химическая актинометрия.

34. Ниже приведено подробное описание актинометрической методики для контроля воздействия света от флуоресцентной лампы, генерирующей излучение в ближней ультрафиолетовой области. Для других источников света (актинометрических систем) может быть использован аналогичный подход, но каждая актинометрическая система должна быть откалибрована для используемого источника света.

Готовят достаточное количество 2-процентного водного раствора хинина моногидрохлорида дигидрата (если необходимо хинин растворяют при нагревании).

Вариант 1.

10 см3 раствора помещают в бесцветную ампулу вместимостью 20 см3, герметично укупоривают и используют в качестве образца. Отдельно помещают 10 см3 раствора в бесцветную ампулу вместимостью 20 см3, герметично укупоривают, заворачивают в алюминиевую фольгу для полной защиты от света и используют в качестве контрольного образца. Образец и контрольный образец подвергают воздействию источника света в течение заданного времени (часов). После прекращения воздействия источника света определяют оптическую плотность образца (Аоп) и контрольного образца (Ак) при длине волны 400 нм. Рассчитывают разность показателей оптической плотности (А):

А=Аоп-Ак

Продолжительность воздействия света должна быть достаточной для обеспечения изменения оптической плотности не менее чем на 0,9.

Вариант 2.

Раствором заполняют кварцевую кювету с толщиной слоя 1 см и используют в качестве образца. Отдельно тем же раствором заполняют кварцевую кювету с толщиной слоя 1 см, заворачивают в алюминиевую фольгу для полной защиты от света и используют в качестве контрольного образца. Образец и контрольный образец подвергают воздействию источника света в течение заданного времени (часов). После прекращения воздействия источника света определяют оптическую плотность образца (Аоп) и контрольного образца (Ак) при длине волны 400 нм. Рассчитывают разность показателей оптической плотности (А):

А=Аоп-Ак

Продолжительность воздействия света должна быть достаточной для обеспечения изменения оптической плотности не менее чем на 0,5.

Могут использоваться альтернативные формы упаковки при условии соответствующей валидации. Допускается использование альтернативных валидированных химических актинометров.

9. Исследования (испытания) стабильности для определения возможных сроков хранения и использования ветеринарных лекарственных препаратов после первого вскрытия

9.1. Общие сведения.

35. Данные исследования (испытания) стабильности ветеринарного лекарственного препарата проводятся с целью установления срока хранения и периода, в течение которого может применяться ветеринарный лекарственный препарат в многодозовой первичной упаковке после ее первого вскрытия с сохранением качества, установленного в спецификации.

Положения этого раздела настоящих требований применимы к ветеринарным лекарственным препаратам в многодозовых первичных упаковках, содержимое которых может подвергнуться микробной контаминации, пролиферации и (или) физико-химическому разложению вследствие многократного нарушения целостности системы укупоривания.

9.2. Выбор образцов для исследований (испытаний) и план исследований (испытаний).

36. Для исследований (испытаний) используют образцы, относящиеся не менее, чем к двум сериям ветеринарного лекарственного препарата, причем одна из этих серий должна быть с истекающим сроком годности (оставшийся срок годности должен быть не более 20%, если иное не обосновано разработчиком).

37. Исследование (испытание) следует планировать таким образом, чтобы моделировать применение ветеринарного лекарственного препарата на практике, учитывая объем наполнения первичной упаковки и разведение (подготовку) перед применением. Через промежутки времени, сопоставимые с промежутками, предусмотренными для практического применения ветеринарного лекарственного препарата, из контейнера необходимо удалять соответствующие количества ветеринарного лекарственного препарата, как правило, с помощью методов, которые изложены в инструкции по применению ветеринарного лекарственного препарата. Хранение и отбор проб следует проводить в обычных условиях окружающей среды, при которых применяется ветеринарный лекарственный препарат.

38. Периодичность определения качественных показателей ветеринарного лекарственного препарата на соответствие требованиям нормативного документа определяется рекомендованным периодом хранения после первого вскрытия, но должна быть не реже одного раза в 7 дней.

9.3. Контролируемые параметры и определение возможных сроков хранения и использования ветеринарного лекарственного препарата после первого вскрытия.

39. В процессе исследования (испытания) следует контролировать соответствующие физические, химические и микробиологические свойства ветеринарного лекарственного препарата, которые могут подвергнуться изменениям в результате многократного нарушения целостности упаковки. Выбор оцениваемых параметров определяется составом ветеринарного лекарственного препарата и конкретной лекарственной формой. Ниже приведены примеры параметров, которые может понадобиться контролировать:

а) физические: цвет; прозрачность; целость укупорочной системы; механические включения; размер частиц;

б) химические: количественное определение действующих веществ, антимикробных консервантов и (или) антиоксидантов; определение содержания продуктов разложения; рН;

в) микробиологические: общее количество жизнеспособных микроорганизмов; уровень контаминации посторонней микрофлорой или стерильность.

40. Максимальный срок хранения стерильных ветеринарных лекарственных препаратов после первого вскрытия упаковки или после подготовки к введению не должен превышать 28 суток.

41. Условия хранения ветеринарного лекарственного препарата после первого вскрытия могут отличаться от рекомендованных условий хранения в невскрытой упаковке. Если предполагается многократный отбор ветеринарного лекарственного препарата из упаковки в процессе использования, информацию о сроке хранения после первого отбора и условиях хранения вскрытой упаковки необходимо указывать на упаковке, являющейся потребительской.

______________

ПРИЛОЖЕНИЕ № 24

к Правилам регулирования

обращения ветеринарных лекарственных средств

на таможенной территории

Евразийского экономического союза

ТРЕБОВАНИЯк установлению показателей качества ветеринарных лекарственных препаратов

I. Общие положения

1. Показатели качества ветеринарных лекарственных препаратов представляют собой единый набор показателей, критериев приемлемости, определяемых в соответствии с методиками исследований (испытаний), включенными в нормативный документ на ветеринарное лекарственное средство (далее – нормативный документ).

2. Соответствие ветеринарного лекарственного препарата нормативному документу означает, что ветеринарный лекарственный препарат соответствует приведенным в нормативном документе критериям приемлемости при условии, что исследования (испытания) проведены согласно указанным в этом нормативном документе аналитическим методикам.

Критерии приемлемости – числовые пределы, интервалы или другие подходящие пределы результатов аналитических процедур.

3. Выбор набора показателей качества ветеринарного лекарственного препарата и методик исследований (испытаний) этих показателей, приводимых в нормативном документе, определяется лекарственной формой и необходимостью обеспечения безопасности и эффективности ветеринарного лекарственного препарата.

Следует выбирать такие методики исследований (испытаний) и критерии приемлемости, которые играют ведущую роль в обеспечении качества ветеринарного лекарственного препарата в течение всего срока его хранения.

4. Необходимо использовать фармакопейные методики. Также применяются и альтернативные методики, которые можно использовать для определения какого-либо показателя, если они позволяют контролировать качество ветеринарного лекарственного препарата так же, как официальная методика или лучше ее. Такие методики исследований (испытаний) должны быть описаны настолько подробно, чтобы предоставить возможность любой аккредитованной лаборатории контролировать качество ветеринарного лекарственного препарата в период его обращения.

5. Методики, отличающиеся от фармакопейных, могут быть использованы для контроля при условии, что они валидированы относительно официальной методики, и, что при использовании этих методик можно сделать однозначное заключение о соответствии ветеринарного лекарственного препарата установленным требованиям так же, как и при применении официальных методик.

6. Общие фармакопейные методики могут быть использованы для ветеринарных лекарственных препаратов, не описанных в фармакопее, или для показателей качества, не приведенных в фармакопейной монографии. Использование этих методик требует соответствующей валидации для каждого конкретного случая.

7. В процедуре исследований (испытаний) должен быть использован или международный стандартный образец (разработанный компетентной организацией), или государственный стандартный образец, или рабочий стандартный образец, или стандартный образец предприятия, при условии, что последний стандартизован по международному или государственному стандартному образцу.

8. Как правило, нет необходимости проводить исследования (испытания) лекарственной формы относительно показателей качества, однозначно относящихся к действующему веществу, за исключением компонентного состава. Например, обычно не следует проводить исследование (испытание) ветеринарного лекарственного препарата на наличие примесей, которые контролируют в действующем веществе и которые связаны с процессом синтеза, а не являются продуктами разложения.

9. По микробиологическим показателям для ветеринарного лекарственного препарата следует установить критерии приемлемости в отношении общего количества микроорганизмов, в том числе дрожжевых и плесневых грибов, а также установить требование отсутствия определенных патогенных и (или) условно-патогенных бактерий (например, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa).

Микробиологические показатели следует определять, используя фармакопейные методики. При выборе методик исследований (испытаний) на микробиологические показатели и критериев приемлемости следует учитывать природу действующего вещества, способ производства и назначение ветеринарного лекарственного препарата. При наличии удовлетворительного научного обоснования можно не проводить определение микробиологических показателей у жидких и твердых лекарственных форм ветеринарных лекарственных препаратов (кроме иммунологических (иммунобиологических)) для приема внутрь.

При производстве микробиологические показатели контролируют в готовых к выпуску в обращение ветеринарных лекарственных препаратах, за исключением тех случаев, когда компоненты ветеринарного лекарственного препарата подвергались исследованиям (испытаниям) на микробную чистоту до начала производства, а сам производственный процесс по результатам валидационных исследований (испытаний) не представляет значительного риска микробной контаминации или размножения микроорганизмов.

10. Если полученные в ходе разработки и изучения стабильности данные свидетельствуют о том, что в процессе хранения ветеринарного лекарственного препарата количество экстрагируемых из первичной упаковки веществ постоянно ниже таких уровней содержания, которые являются приемлемыми и безопасными, то, как правило, допустимо исключение этого показателя из спецификации. Если данные свидетельствуют о необходимости проведения исследований (испытаний) относительно веществ, экстрагируемых из первичной упаковки (например, из резиновых пробок, прокладок, пластиковых флаконов и др.), то введение соответствующих показателей и критериев приемлемости в спецификацию следует считать целесообразным в случае растворов для парентерального применения, первичная упаковка которых изготовлена не из стекла, или которые помещают в стеклянные контейнеры с резиновыми укупорочными элементами.

11. Допустимые пределы критериев приемлемости для различных показателей безопасности в нормативном документе устанавливают с учетом всех существенных элементов, имеющих отношение к качеству ветеринарного лекарственного препарата. С учетом этого в спецификациях необходимо указать конкретные минимальные и (или) максимальные пределы, чтобы гарантировать воспроизводимость качества ветеринарного лекарственного препарата при производстве.

12. Максимально допустимое отклонение в содержании действующего вещества в готовом ветеринарном лекарственном препарате на момент его производства не должно превышать ±5 % за исключением соответствующим образом обоснованных случаев. На основании проведенных исследований (испытаний) стабильности производитель ветеринарных лекарственных средств должен предложить и обосновать допустимые пределы критерия приемлемости содержания действующего вещества в готовом ветеринарном лекарственном препарате в течение рекомендуемого срока хранения.

Предусмотренные при выпуске пределы критерия приемлемости, превышающие ±5 %, необходимо обосновать с представлением экспериментальных результатов, как правило, при уровне доверительной вероятности 95 %. Более широкие пределы критерия приемлемости также могут быть обоснованы вариабельностью, как технологического процесса, так и методики количественного определения.

Применение неадекватных производственных процедур или неадекватных методик контроля (с низкой точностью) не является обоснованием для установления более широких пределов критерия приемлемости.

Если производитель ветеринарных лекарственных средств применяет корректировку количества действующего вещества при производстве готовой продукции (факторизация), то его обязанностью является выполнение требований относительно пределов критерия приемлемости ±5 %.

13. Допустимые пределы критерия приемлемости содержания вспомогательных веществ составляют ±10%. Нижний предел критерия приемлемости содержания антимикробных консервантов в течение срока хранения может быть снижен при условии подтверждения эффективности более низкой концентрации антимикробных консервантов. Для антиоксидантов нижний предел критерия приемлемости в течение срока хранения может быть снижен вследствие их разложения для сохранения стабильности других компонентов ветеринарного лекарственного препарата.

14. Для готового ветеринарного лекарственного препарата заявитель должен установить такие пределы критериев приемлемости в спецификации, применяемой при выпуске в обращение, которые будут гарантировать соответствие ветеринарного лекарственного препарата предлагаемой спецификации в течение всего срока его хранения.

II. Показатели качества ветеринарных лекарственных препаратов

Спросите ИИ об этом акте

Ассистент расскажет, что регулирует этот акт и какие статьи в нём главные, а дальше ответит на ваши вопросы по нему и всей базе — со ссылками на статьи. Регистрация бесплатная: почта и пароль.

Зарегистрироваться Войти