Текст очень длинный, поэтому разбит на части. Часть 2 из 2.
подготовка и подписание заключения, прилагаемого к заключительному отчету, в котором указываются типы инспекций, даты их проведения, включая информацию об этапах проверяемого исследования, и даты передачи результатов инспектирования руководству испытательной лаборатории, руководителю исследования и ведущему исследователю? Содержит ли заключение информацию о том, что первичные данные исследования отражены в заключительном отчете достоверно?подпункт "д" пункта 11 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.5Обеспечено ли руководством испытательной лаборатории соответствие выполняемых работ Правилам надлежащей лабораторной практики ЕАЭС?пункт 12 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.6Руководство испытательной лаборатории:
обеспечивает ли наличие сотрудников, соответствующего оборудования, средств и материалов для своевременного и надлежащего проведения исследования в количестве, обеспечивающем возможность полного выполнения процедуры исследований и обеспечения ее качества в испытательной лаборатории в соответствии с требованиями Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС и руководства по качеству данной лаборатории?подпункт "а" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли ведение учета записей о квалификации, обучении, опыте и компетенции специалистов и технического персонала испытательной лаборатории?подпункт "б" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли понимание обязанностей всеми сотрудниками испытательной лаборатории и, при необходимости, обеспечивает ли их соответствующие обучение и подготовку?подпункт "в" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
утверждает ли СОП и изменения, вносимые в них, обеспечивает ли их выполнение?подпункт "г" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли наличие системы обеспечения качества и назначает ли лиц, ответственных за систему обеспечения качества?подпункт "д" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
назначает ли руководителя исследования из числа сотрудников испытательной лаборатории, имеющих квалификацию, соответствующую целям исследования, перед началом каждого исследования? Замена руководителя исследования проводится ли согласно установленной процедуре и оформляется ли документально?подпункт "е" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
в случае проведения многоцентрового исследования назначает ли при необходимости ведущего исследователя, имеющего соответствующее образование, квалификацию и опыт? Замена ведущего исследователя проводится ли согласно установленной процедуре и оформляется ли документально?подпункт "ж" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли утверждение руководителем исследования плана исследования?подпункт "з" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
контролирует ли, чтобы руководитель исследования предоставил утвержденный план исследования персоналу отдела обеспечения качества?подпункт "и" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли ведение обновляемого перечня СОП (с сохранением предыдущих редакций)?подпункт "к" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
назначает ли сотрудника, ответственного за ведение архива?подпункт "л" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли ведение основного графика?подпункт "м" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
в случае проведения многоцентрового исследования обеспечивает ли взаимодействие руководителя исследования, ведущего исследователя, лиц, ответственных за систему обеспечения качества, и персонала, участвующего в проведении исследования?подпункт "н" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
определяет ли процедуры для контроля использования компьютеризированных систем по назначению, обеспечивает ли их валидацию, функционирование и обслуживание согласно Правилам надлежащей лабораторной практики ЕАЭС?подпункт "о" пункта 13 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.7Руководитель исследования:
согласовывает ли план исследования и вносимые в него изменения, заверяет ли их подписью с указанием даты?подпункт "а" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
организует ли проведение доклинического (неклинического) исследования, распределяет ли обязанности между участниками исследования?подпункт "б" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
контролирует ли своевременное предоставление персоналу отдела обеспечения качества копии плана исследования и изменений согласно требованиям к проведению исследования?подпункт "в" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли предоставление персоналу плана исследования и изменений, а также СОП?подпункт "г" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
отвечает ли за оформление плана исследования, заключительного отчета и вносимых в них изменений?подпункт "д" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли соблюдение процедур, указанных в плане исследования, оценивает ли и документирует ли влияние любых отклонений от плана исследования на качество и достоверность результатов исследования, при необходимости предпринимает ли соответствующие корректирующие мероприятия?подпункт "е" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
обеспечивает ли правильное документальное оформление и регистрацию ответственным персоналом всех полученных первичных данных?подпункт "ж" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
контролирует ли проведение валидации компьютеризированных систем, используемых в исследовании?подпункт "з" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
подписывает ли заключительный отчет (с указанием признания ответственности за достоверность данных и соответствия исследования Правилам надлежащей лабораторной практики ЕАЭС и даты подписания)?подпункт "и" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
контролирует ли архивирование плана исследования, заключительного отчета, первичных данных и всей документации после окончания (прекращения) исследования?подпункт "к" пункта 15 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.8Обеспечивает ли ведущий исследователь проведение порученной ему части (этапа) исследования в соответствии с Правилами надлежащей лабораторной практики ЕАЭС?пункт 16 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.9Знает и соблюдает ли персонал, участвующий в исследовании, Правила надлежащей лабораторной практики ЕАЭС?пункт 17 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.10Имеет ли персонал, участвующий в исследовании, доступ к плану исследования и СОП, относящимся к его функциям в рамках исследования?пункт 18 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Документально оформляются ли любые отклонения от плана исследования и передаются ли напрямую руководителю исследования и (или) при необходимости ведущему исследователю?пункт 18 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.11Несет ли персонал, участвующий в исследовании, ответственность за своевременную и точную регистрацию первичных данных и их соответствие Правилам надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, а также за качество этих данных?пункт 19 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.12Применяет ли персонал, участвующий в исследовании, оздоровительные профилактические меры в целях минимизации риска для здоровья и обеспечения достоверности результатов исследования?пункт 20 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Сообщает ли персонал соответствующему лицу о санитарных или медицинских условиях с целью их устранения и недопущения влияния на исследование?пункт 20 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.13Помещения, предназначенные для проведения доклинических (неклинических) исследований, проектируются, располагаются и эксплуатируются в целях обеспечения качества проводимых исследований?пункт 21 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.14Обеспечивает ли структура испытательной лаборатории адекватную степень разделения разных видов деятельности для надлежащего проведения исследования?пункт 22 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, часть 3 статьи 11 61-ФЗ
1.15Имеет ли испытательная лаборатория достаточное количество помещений и зон для изоляции тест-систем, в которых задействованы вещества или микроорганизмы с известной или потенциальной биологической опасностью?пункт 23 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, часть 3 статьи 11 61-ФЗ
1.16Оборудованы ли специальные помещения и зоны для диагностики, исследования и контроля заболеваний, чтобы не допустить повреждения тест-систем?пункт 24 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, часть 3 статьи 11 61-ФЗ
1.17Оборудованы ли отдельные помещения или зоны для хранения сырья и оборудования, используемых в исследовании, и обеспечения соответствующей защиты от заражения, загрязнения или повреждения?пункт 25 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, часть 3 статьи 11 61-ФЗ
1.18Оборудованы ли отдельные помещения и зоны для получения и хранения исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольных образцов) для предотвращения загрязнения или смешивания?пункт 26 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, часть 3 статьи 11 61-ФЗ
1.19Отделены ли помещения или зоны для хранения испытуемых веществ от обеспечивающих сохранение состава, концентрации, чистоты, стабильности и безопасное хранение опасных веществ комнат или зон, в которых размещаются тест-системы?пункт 27 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, часть 3 статьи 11 61-ФЗ
1.20Помещения для архивирования оборудованы ли для обеспечения безопасного хранения планов исследования, первичных данных, заключительных отчетов, проб испытуемых веществ и образцов?пункт 28 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
В помещении архива поддерживаются ли условия режима хранения, обеспечивающие защиту его содержимого от преждевременной порчи?пункт 28 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.21Обработка и удаление отходов выполняются ли таким образом, чтобы не подвергнуть опасности проведение исследований и не исказить их результаты?пункт 29 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Обеспечены ли соответствующие условия для сбора, хранения и вывоза отходов, а также для выполнения процедур их дезактивации и последующей транспортировки?пункт 29 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.22Размещены ли или оборудованы ли с учетом особенностей, целей и назначения, соответствующих видам проводимых исследований, оборудование, включая компьютеризированные системы, используемые для сбора и хранения данных и для контроля факторов окружающей среды, которые имеют отношение к исследованию?пункт 30 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Подвергается ли периодическому техническому обслуживанию, калибровке и очистке в соответствии с принятыми в виде письменного документа и утвержденными СОП оборудование, используемое в исследовании?абзац 2 пункта 30 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.23Не оказывают ли отрицательного влияния на тест-системы оборудование и материалы, используемые в исследовании?пункт 31 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.24Маркированы ли химические вещества, реактивы и растворы с указанием состава (при необходимости - концентрации), срока годности и особенностей хранения?пункт 32 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Имеется ли информация об источнике получения химических веществ, реактивов и растворов, дате их приготовления и стабильности?пункт 32 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.25Соответствует ли оборудование, используемое для физико-химических исследований, видам проводимых исследований?пункт 33 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.26Обеспечена ли надежность физических (химических) тест-систем?пункт 34 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.27Обеспечены ли надлежащие условия для размещения, хранения, обработки и содержания биологических тест-систем с целью обеспечения необходимого качества исследования?пункт 35 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.28Были ли изолированы в соответствии с установленными процедурами вновь полученные животные и растительные тест-системы?пункт 36 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Прошли ли тест-системы карантин, процедуру допуска к использованию и соответствуют ли виду и целям исследования к моменту его начала?пункт 36 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Были ли изолированы и пролечены тест-системы, пораженные болезнью или поврежденные в ходе исследования?пункт 36 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Регистрируются ли документально все данные по диагностике и лечению заболеваний от начала и в ходе исследования?пункт 36 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.29Ведется ли регистрация источника получения, даты и условий приемки тест-систем?пункт 37 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.30Были ли адаптированы биологические тест-системы к условиям исследований в течение соответствующего периода времени перед первым введением (применением) исследуемого вещества или образца сравнения (контрольного образца)?пункт 38 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.31Обеспечены ли используемые тест-системы соответствующей маркировкой для их надлежащей идентификации?пункт 39 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.32Подвергаются ли периодической санитарной обработке используемые помещения или контейнеры с тест-системами?пункт 40 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Не содержит ли любой материал, контактирующий с тест-системой, загрязняющие агенты выше разрешенного уровня, допускающего проведение исследования?пункт 40 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Меняется ли подстил для животных в соответствии с принятыми нормами?пункт 40 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Документируются ли данные об использовании средств борьбы с вредителями?пункт 40 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.33Обеспечено ли наличие и поддержание информации о свойствах исследуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов), дате получения, сроке годности, полученном и использованном количестве в исследованиях?пункт 41 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.34Определены ли процедуры по обращению с тестируемым веществом и веществом сравнения (контрольным веществом), их хранению и использованию с целью обеспечения стабильности и гомогенности, исключения контаминации и перепутывания?пункт 42 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.35Указана ли на контейнере для хранения идентифицирующая информация, срок годности и особенности хранения?пункт 43 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.36Идентифицированы ли соответствующим образом каждое исследуемое вещество (лекарственное средство) и образец сравнения (контрольный образец) (например, имеют код, идентификационный номер по реестру Химической реферативной службы Американского химического общества (CAS-номер) с указанием названия, физических, химических, биологических, фармакологических свойств?пункт 44 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.37Известны ли номер серии, чистота, состав, концентрация и другие характеристики исследуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов) в каждом исследовании?пункт 45 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.38Разработана ли совместная процедура спонсором (разработчиком) и испытательной лабораторией по проверке подлинности исследуемого вещества (лекарственного средства) в тех случаях, когда исследуемое вещество (лекарственное средство) предоставлено спонсором (разработчиком)?пункт 46 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.39Известно ли о стабильности испытуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов) в условиях хранения и проведения исследований?пункт 47 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Определена ли гомогенность, концентрация и стабильность исследуемого вещества в этом материале, если исследуемое вещество (лекарственное средство) применяется со вспомогательными материалами?абзац 2 пункта 47 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.40Обеспечено ли архивное хранение образцов каждой серии исследуемого вещества (лекарственного средства) для аналитических целей в каждом исследовании (кроме краткосрочных)?пункт 48 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.41Имеет ли испытательная лаборатория письменно оформленные СОП, утвержденные руководством испытательной лаборатории и предназначенные для обеспечения качества и достоверности данных, полученных испытательной лабораторией в ходе проведения исследований?пункт 49 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Одобрено ли руководством испытательной лаборатории внесение изменений в СОП?пункт 49 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.42Имеется ли в каждом отдельном подразделении и (или) на каждой площадке испытательной лаборатории копия действующих СОП, относящихся к их деятельности?пункт 50 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.43Оформляются ли документально отклонения от СОП, имеющих отношение к исследованию, утверждаются ли руководителем исследования и ведущим исследователем?пункт 51 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
1.44Разработаны ли СОП, в частности, для следующих видов деятельности (перечень является примерным):
исследуемые вещества (лекарственные средства) и образцы сравнения (контрольные образцы): получение, идентификация, маркировка, обработка, отбор проб и хранение?подпункт "а" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
оборудование, материалы и реактивы:
оборудование: использование, обслуживание, очистка и калибровка?подпункт "б" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
компьютеризированные системы: валидация, функционирование, обслуживание, безопасность, контроль за изменениями и резервная система?подпункт "б" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
материалы, реактивы и растворы: приготовление и маркировка?подпункт "б" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
регистрация, подготовка отчетов, сохранение: кодирование исследований, сбор данных, подготовка отчетов, системы индексации, обработка данных, включая использование компьютеризированных систем?подпункт "в" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
тест-системы (в необходимых случаях):
подготовка помещений и условий хранения тест-систем?подпункт "г" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
процедуры получения, передачи, надлежащего размещения, хранения, описания, идентификации и обработки тест-систем?подпункт "г" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
подготовка тест-систем, наблюдения и анализы перед началом, в течение и по завершении исследования?подпункт "г" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
размещение тест-систем на испытуемых площадках?подпункт "г" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
процедуры обеспечения качества: работа персонала службы обеспечения качества (далее - СОК) по планированию, составлению графика, проведению, документальному оформлению и подготовке отчетов об инспекциях.подпункт "д" пункта 52 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.1Написан ли перед началом каждого исследования план, утвержденный руководителем исследования и проверенный представителем СОК исследовательской лаборатории?пункт 53 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Утвержден ли план исследования подписью руководителя исследования с указанием даты?абзац 2 пункта 53 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.2Обоснованы ли, одобрены ли датированной подписью руководителя исследования поправки к плану исследования и приобщены ли к плану исследования?пункт 54 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.3Описаны ли, объяснены ли, одобрены ли, своевременно датированы ли руководителем исследования или ведущим исследователем отклонения от плана исследования и хранятся ли с первичными данными исследования?пункт 55 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, ч. 4 ст. 11 61-ФЗ
2.4Содержит ли план исследования, в частности, следующую информацию:
идентификацию исследования, исследуемого вещества (лекарственного средства) и образца сравнения (контрольного образца):
о названии исследования с кратким описанием его дизайна?подпункт "а" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
информацию о целях и задачах исследования?подпункт "а" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
идентификацию исследуемого вещества (лекарственного средства) через код или название (заместительной и радикало-функциональной номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (IUPAC); идентификационный номер по реестру Химической реферативной службы Американского химического общества (CAS-номер), биологические свойства и так далее)? подпункт "а" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
об исследуемом веществе (лекарственном средстве) (его описание, природа происхождения и характеристики)?подпункт "а" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
информацию о спонсоре (разработчике) и испытательной лаборатории:
название и адрес спонсора (разработчика)?подпункт "б" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
названия и адреса задействованных испытательных лабораторий и испытательных площадок?подпункт "б" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
фамилию, имя, отчество (при наличии) и адрес руководителя исследования?подпункт "б" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
фамилию, имя, отчество (при наличии) и адрес ведущего исследователя, фамилии исследователей, принимавших участие в исследовании?подпункт "б" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
даты:
дату утверждения плана исследования с подписью руководителя исследования?подпункт "в" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
дату утверждения плана исследования с подписью руководства испытательной лаборатории и спонсора (разработчика)?подпункт "в" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
предполагаемые даты начала и завершения экспериментальных работ?подпункт "в" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
методы исследований, с указанием их описания, наименований тест-систем, используемых в исследовании, с обоснованием их выбора, способов и путей введения исследуемого вещества (лекарственного средства), методов статистической обработки, иных сведений по проведению исследований?подпункт "г" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
содержание плана исследования (пункты, которые применимы):
обоснование выбора тест-системы?подпункт "д" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
описание тест-системы (например, вид, штамм, субштамм, источник получения, количество, вид животных, их масса тела, пол, возраст)?подпункт "д" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
способ применения и причина такого выбора?подпункт "д" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
уровни доз и (или) концентрации, частота и продолжительность применения?подпункт "д" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
информацию о структуре (дизайне) исследования, включая описание хронологии, всех методов, материалов и условий, вида и частоты проведенных анализов, измерений, наблюдений и исследований?подпункт "д" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
информацию о документации по исследованию в виде списка документов исследования, которые должны быть заполнены и сохранены?подпункт "е" пункта 57 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.5Присвоен ли каждому исследованию уникальный номер?пункт 58 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Документально отражены ли в материалах исследования все используемые в исследовании образцы, оборудование и материалы с целью их прослеживаемости?пункт 58 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Проводится ли исследование согласно плану исследования?пункт 58 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Обеспечивает ли маркировка образцов исследуемых веществ (лекарственных средств) и образцов сравнения (контрольные образцы) их идентификацию?пункт 58 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.6Все данные, получаемые в ходе исследования, регистрируются ли при их получении незамедлительно, точно и аккуратно лицом, которое получило эти данные, с проставлением датированной подписи исполнителя?пункт 59 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Все вносимые изменения в первичные данные сделаны так, чтобы оставалась видна первоначальная запись, при этом указываются причины исправления с датированной подписью того лица, которое внесло исправление?пункт 59 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.7Имеется ли информация о лице, ответственном за ввод данных в компьютер в момент их получения, если первичные данные регистрируются с помощью компьютера?пункт 60 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Является ли дизайн компьютеризированной системы таким, чтобы предоставлять возможность проведения полного аудита электронных данных и показывать все исправления первичных данных с сохранением первоначальных оригинальных данных?пункт 60 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Имеется ли возможность связать внесенные исправления с лицом, их сделавшим, например, с помощью датированной записи использования компьютеризированной системы или датированной электронной подписи?пункт 60 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Указана ли причина внесения изменений в первичные электронные данные?пункт 60 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.8Обеспечена ли подготовка заключительного отчета для каждого исследования? (При проведении краткосрочных исследований следует подготовить стандартизованный заключительный отчет со специальным приложением об особенностях исследования. При проведении долгосрочных исследований следует предусмотреть подготовку промежуточных отчетов.) пункт 61 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС, ч. 4 ст. 11 61-ФЗ
2.9Подписаны ли собственноручно и датированы ли отчеты ведущих исследователей и специалистов, задействованных в исследовании?пункт 62 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Заключительный отчет подписан ли и датирован ли руководителем исследования со свидетельством о принятии ответственности за достоверность данных?пункт 62 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Указана ли в заключительном отчете степень соответствия принципам надлежащей лабораторной практики?пункт 62 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Заключительный отчет скреплен ли печатью организации?пункт 62 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.10Представлены ли в форме поправок к отчету изменения и дополнения, вносимые в заключительный отчет?пункт 63 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Указана ли точная причина исправлений или дополнений?пункт 63 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Все поправки подписаны ли и датированы ли руководителем исследования?пункт 63 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.11Заключительный отчет включает ли следующие разделы:
идентификация исследования, исследуемого вещества (лекарственного средства) и образца сравнения (контрольного образца):
название исследования с кратким описанием дизайна?подпункт "а" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
идентификация исследуемого вещества (лекарственного средства) через код или название (по заместительной и радикало-функциональной номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (IUPAC); идентификационный номер по реестру Химической реферативной службы Американского химического общества (CAS-номер), биологические свойства и так далее)?подпункт "а" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
идентификация образца сравнения (контрольного образца) по наименованию?подпункт "а" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
характеристика свойств исследуемого вещества (лекарственного средства), включая чистоту, стабильность и гомогенность?подпункт "а" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
информация о спонсоре (разработчике) и испытательной лаборатории:
название и адрес спонсора (разработчика)?подпункт "б" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
названия и адреса задействованных испытательных лабораторий и испытательных площадок?подпункт "б" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
фамилия, имя, отчество (при наличии) и адрес руководителя исследования?подпункт "б" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
фамилия, имя, отчество (при наличии) и адрес ведущего исследователя?подпункт "б" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
фамилии, имена, отчества (при наличии) специалистов, представивших свои отчеты для составления окончательного отчета?подпункт "б" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
даты, указанные как даты начала и завершения экспериментов в рамках всего исследования и его этапов?подпункт "в" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
цели и задачи исследования?подпункт "г" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
описание используемых материалов и методов исследований:
описание исследуемого вещества (лекарственного средства), включая сведения о его физических, химических, биологических и фармацевтических свойствах, составе готовой лекарственной формы?подпункт "д" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
характеристика и обоснование тест-системы, отобранной для доклинических исследований?подпункт "д" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
вид, возраст, количество животных в каждой группе, пол, показатель массы тела, источник и тип корма (в случае использования биологической тест-системы (животных))?подпункт "д" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
режим дозирования, кратность и путь введения исследуемого вещества (лекарственного средства)?подпункт "д" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
схема проведения доклинического (неклинического) исследования исследуемого вещества (лекарственного средства)?подпункт "д" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
описание методов статистической обработки результатов?подпункт "д" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
ссылки на руководства Организации экономического сотрудничества и развития, иные документы по проведению исследований, признаваемые в государствах-членах?подпункт "е" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
результаты:
краткий обзор результатов?подпункт "ж" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
вся информация и данные, предусмотренные планом исследования?подпункт "ж" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
предоставление результатов, включая расчеты, количественное определение статистической значимости, обобщающие таблицы (графики) с соответствующей статистической обработкой и комментариями к ним?подпункт "ж" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
оценка и обсуждение результатов и выводы?подпункт "ж" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
заключение представителя СОК с приложением списка проведенных инспекций по исследованию с указанием их дат, отчетов о проведенных проверках с уведомлением руководства исследовательской лаборатории и руководителя исследования?подпункт "з" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
хранение (архивирование). Места хранения плана, проб исследуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов), первичных данных заключительного отчета?подпункт "и" пункта 65 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.12Хранятся ли в архивах следующие документы:
план исследования, первичные данные, пробы исследуемого вещества (лекарственного средства) и образцов сравнения (контрольных образцов) и заключительный отчет о каждом исследовании?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
документы о проведенных инспекциях и аудитах?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
документы о квалификациях, обучении, опыте и должностные инструкции персонала?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
документы и отчеты об использовании и калибровке оборудования?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
документы о валидации компьютеризированных систем?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
документы обо всех предыдущих СОП?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
документы о контроле состояния окружающей среды?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Оформлено ли документально окончательное решение о времени хранения любых материалов исследования?пункт 66 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
2.13Доступ к архиву имеет персонал, уполномоченный руководством?пункт 68 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
Регистрируется ли перемещение данных из архива в архив?пункт 68 Правил надлежащей лабораторной практики ЕАЭС
4. Вид контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
5. Дата заполнения проверочного листа:
___________________________________________________________________________
6. Объект государственного контроля (надзора), в отношении которого проводится контрольное (надзорное) мероприятие:
___________________________________________________________________________
7. Фамилия, имя и отчество (при наличии) гражданина или индивидуального предпринимателя, его идентификационный номер налогоплательщика и (или) основной государственный регистрационный номер индивидуального предпринимателя, адрес регистрации гражданина или индивидуального предпринимателя, наименование юридического лица, его идентификационный номер налогоплательщика и (или) основной государственный регистрационный номер, адрес юридического лица (его филиалов, представительств, обособленных структурных подразделений), являющихся контролируемыми лицами:
___________________________________________________________________________
8. Место (места) проведения контрольного (надзорного) мероприятия с заполнением проверочного листа:
___________________________________________________________________________
9. Реквизиты решения контрольного (надзорного) органа о проведении контрольного (надзорного) мероприятия, подписанного уполномоченным должностным лицом контрольного (надзорного) органа: _______________________________________
___________________________________________________________________________
10. Учетный номер контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
11. Должность, фамилия и инициалы должностного лица контрольного (надзорного) органа, в должностные обязанности которого в соответствии с положением о виде контроля, должностным регламентом или должностной инструкцией входит осуществление полномочий по виду контроля, в том числе проведение контрольных (надзорных) мероприятий, проводящего контрольное (надзорное) мероприятие и заполняющего проверочный лист:
___________________________________________________________________________
12. Подписи должностных лиц контрольного (надзорного) органа, участвующих в проведении контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
(должности, фамилии и инициалы)
13. Подпись руководителя группы должностных лиц контрольного (надзорного) органа, участвующих в проведении контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
(должность, фамилия и инициалы)
Приложение № 9 к приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 19 февраля 2022 г. № 1185
Форма
QR-код
Проверочный лист (список контрольных вопросов, ответы на которые свидетельствуют о соблюдении или несоблюдении контролируемым лицом обязательных требований), используемый Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и ее территориальными органами при осуществлении федерального государственного контроля (надзора) в сфере обращения лекарственных средств для медицинского применения (клинические исследования лекарственных препаратов для медицинского применения)
1. Наименование вида контроля (надзора), включенного в единый реестр видов федерального государственного контроля (надзора):
2. Наименование контрольного (надзорного) органа и реквизиты нормативного правового акта об утверждении формы проверочного листа:
___________________________________________________________________________
3. Список контрольных вопросов, отражающих содержание обязательных требований, ответы на которые свидетельствуют о соблюдении или несоблюдении контролируемым лицом обязательных требований:
№ п/п
Список контрольных вопросов, отражающих содержание обязательных требований
Реквизиты нормативных правовых актов с указанием их структурных единиц, которыми установлены обязательные требования
Ответы на вопросы, содержащиеся в Списке контрольных вопросов
Примечание
да
нет
неприменимо
Решение Совета Евразийской Экономической Комиссии от 3 ноября 2016 г. № 79 "Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза" (Официальный сайт Евразийского экономического союза http://www.eaeunion.org/, 21 ноября 2016 г.) (далее - Правила надлежащей клинической практики ЕАЭС);
Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, № 16, ст. 1815; 2021, № 24, ст. 4188) (далее - 61-ФЗ);
Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации" (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, № 48, ст. 6724; 2021, № 27, ст. 5186) (далее - 323-ФЗ);
Типовые правила обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата, утвержденные постановлением Правительства Российской Федерации от 13 сентября 2010 г. № 714 (Собрание законодательства Российской Федерации, 2010, № 38, ст. 4832; 2014, № 43, ст. 5892) (далее - Типовое правила обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата);
Правила надлежащей клинической практики, утвержденные приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 1 апреля 2016 г. № 200н (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 23 августа 2016 г., регистрационный № 43357) (далее - Правила надлежащей клинической практики);
Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 14 июня 2013 г. № 916 (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 10 сентября 2013 г., регистрационный № 29938), с изменениями, внесенными приказом Министерства промышленности и торговли Российской Федерации от 18 декабря 2015 г. № 4148 (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 28 декабря 2015 г., регистрационный № 40323) (далее - Правила надлежащей производственной практики);
Порядок осуществления фармаконадзора, утвержденный приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 15 февраля 2017 г. № 1071 (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 20 марта 2017 г., регистрационный № 46039), с изменениями, внесенными приказом Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения от 16 июля 2020 г. № 6252 (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 10 сентября 2020 г., регистрационный № 59745) (далее - Порядок осуществления фармаконадзора)
1. Общие положения
1.1 Клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения проводится ли в учреждении на основании разрешения на проведение клинического исследования, выданного Министерством здравоохранения Российской Федерации?часть 4 статьи 38, части 1, 2 статьи 39 61-ФЗ; пункты 5, 6, 21 Правил надлежащей клинической практики
1.2 Клиническое исследование лекарственного препарата для медицинского применения проводится ли в соответствии с договором?часть 1 статьи 41 61-ФЗ
1.3 Договор о проведении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения содержит ли:
условия и сроки проведения данного исследования?пункт 1 части 2 статьи 41 61-ФЗ
определение общей стоимости программы данного исследования с указанием суммы, предназначающейся для выплат исследователю и соисследователям?пункт 2 части 2 статьи 41 61-ФЗ
определение формы представления результатов данного исследования в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти?пункт 3 части 2 статьи 41 61-ФЗ
2. Независимый этический комитет (далее - НЭК)
2.1 Входят ли в состав НЭК лица, обладающие необходимым опытом и квалификацией для экспертной оценки научных, медицинских и этических аспектов планируемого клинического исследования?пункт 11 Правил надлежащей клинической практики
2.2 НЭК осуществляет ли свою деятельность в соответствии с утвержденными им стандартными операционными процедурами (далее - СОП)?пункт 12 Правил надлежащей клинической практики
2.3 СОПы НЭК содержат ли, в том числе:
требования к составу и квалификации членов?пункт 12 Правил надлежащей клинической практики
сведения об учредителе?пункт 12 Правил надлежащей клинической практики
порядок организации проведения заседаний?пункт 12 Правил надлежащей клинической практики
порядок рассмотрения документов и принятия по ним решений?пункт 12 Правил надлежащей клинической практики
2.4 В ходе принятия решений НЭК рассмотрены ли следующие документы:
протокол клинического исследования?подпункт "а" пункта 13, подпункт "ж" пункта 15 Правил надлежащей клинической практики
брошюра исследователя?подпункт "б" пункта 13 Правил надлежащей клинической практики
информационный листок пациента?подпункт "в" пункта 13, подпункт "г" пункта 15 Правил надлежащей клинической практики
сведения об опыте работы и квалификации исследователя по соответствующей специальности, включая его опыт работы по проведению клинических исследований?подпункт "г" пункта 13, подпункт "б" пункта 15 Правил надлежащей клинической практики
сведения о медицинских организациях, в которых предполагается проведение клинического исследования?подпункт "д" пункта 13 Правил надлежащей клинической практики
сведения о предполагаемых сроках проведения клинического исследования?подпункт "е" пункта 13 Правил надлежащей клинической практики
копия договора обязательного страхования?подпункт "ж" пункта 13 Правил надлежащей клинической практики; Типовые правила обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата
информация о составе лекарственного препарата?подпункт "з" пункта 13 Правил надлежащей клинической практики
материалы, содержащие описание действий, направленных на привлечение пациентов, здоровых добровольцев к участию в клиническом исследовании?пункт 13 Правил надлежащей клинической практики
письменные материалы, которые будут предоставлены участникам клинического исследования, содержащие в том числе информацию о выплатах и компенсациях участникам клинического исследования?пункт 13, подпункт "д" пункта 15 Правил надлежащей клинической практики
2.5 Принятые решения НЭК задокументированы ли?пункт 14 Правил надлежащей клинической практики
2.6 Обо всех принятых решениях НЭК в письменном виде сообщает ли исследователю, организатору клинического исследования?пункт 16 Правил надлежащей клинической практики
2.7 В ходе проведения клинического исследования НЭК обеспечивает ли:
периодическое (не реже одного раза в год) рассмотрение документации исследования?подпункт "в" пункта 15 Правил надлежащей клинической практики
согласование поправок в протокол клинического исследования?подпункт "ж" пункта 15 Правил надлежащей клинической практики
2.8 В случае привлечения для принятия решений лиц, обладающих специальными знаниями в соответствующих областях, НЭК не допускает ли их к участию в прениях и голосованию?подпункт "е" пункта 15 Правил надлежащей клинической практики
2.9 НЭК обеспечена ли защита прав, безопасность и охрана здоровья участников клинического исследования?пункт 10, подпункт "а" пункта 15, пункт 17 Правил надлежащей клинической практики
2.10 НЭК обеспечено ли хранение документов, связанных с проведением клинического исследования?пункт 18 Правил надлежащей клинической практики
3. Организация, осуществляющая проведение клинического исследования/Юридическое лицо, на имя которого выдано разрешение на проведение клинического исследования
3.1 Получено ли разрешение Министерства здравоохранения Российской Федерации на право проведения клинического исследования до начала его проведения?часть 1 статьи 39 61-ФЗ; пункт 21, подпункт "а" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.2 Обеспечено ли проведение клинического исследования лекарственного препарата в соответствии с протоколом?пункты 7, 20 Правил надлежащей клинической практики
3.3 Обо всех изменениях в протокол клинического исследования, в случаях необходимости их внесения, сообщается ли в Министерство здравоохранения Российской Федерации?часть 4 статьи 40 61-ФЗ; пункты 20, 31 Правил надлежащей клинической практики
3.4 Обеспечено ли распределение прав и обязанностей между всеми лицами, участвующими в клиническом исследовании?подпункт "б" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.5 Утверждены ли документы по порядку проведения клинического исследования, сбору, регистрации и представлению данных в соответствии с протоколом и Правилами надлежащей клинической практики (далее - СОП организатора)?подпункт "в" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.6 Обеспечен ли пересмотр брошюры исследователя по мере получения новых данных, не реже одного раза в год?подпункт "г" пункта 22, пункт 28 Правил надлежащей клинической практики
3.7 Обеспечено ли предоставление актуальной редакции брошюры исследователю и НЭКу?подпункт "г" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.8 Обеспечено ли внедрение и поддержание систем обеспечения и контроля качества в соответствии с СОП организатора?подпункты "д", "р" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.9 Получено ли согласие всех привлеченных к участию в клиническом исследовании сторон на предоставление прямого доступа ко всем данным клинического исследования, необходимое для целей мониторинга и аудита качества проведения клинического исследования?подпункт "е" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.10 Назначены ли лица, обладающие соответствующей квалификацией, для оказания консультативной помощи исследователям?подпункт "ж" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.11 Обеспечена ли конфиденциальность личных данных участника исследования посредством использования присвоенного ему идентификационного кода?подпункт "з" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.12 Обеспечено ли ведение индивидуальной регистрационной карты каждого участника клинического исследования?подпункт "и" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.13 Сформирован ли независимый комитет по мониторингу данных для оценки проводимого клинического исследования?подпункт "к" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.14 Обеспечено ли хранение документов, относящихся к клиническому исследованию, в течение установленного срока?подпункт "л" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.15 В случае прекращения клинической разработки исследуемого лекарственного препарата сообщено ли об этом всем участвующим в клиническом исследовании сторонам?подпункт "м" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.16 Все лица, привлеченные к проведению любого из этапов клинического исследования, обладают ли соответствующей квалификацией?подпункт "п" пункта 22 Правил надлежащей клинической практики
3.17
Организатором клинического исследования или привлеченным им юридическим лицом при использовании электронных систем для работы с данными клинического исследования и (или) электронными системами удаленного доступа к указанным данным:
документально оформлено ли соответствие систем электронной обработки данных требованиям к полноте, точности и надежности данных, а также стабильность достижения требуемого результата (далее - валидация данных)?подпункт "а" пункта 23 Правил надлежащей клинической практики
утверждены ли СОПы использования электронных систем?подпункт "б" пункта 23 Правил надлежащей клинической практики
обеспечена ли работа электронных систем так, чтобы при изменении введенных данных вносимые изменения были задокументированы и ранее введенные данные не были удалены?подпункт "в" пункта 23 Правил надлежащей клинической практики
обеспечена ли система защиты данных клинического исследования, предотвращающая несанкционированный доступ к данным, в том числе посредством утверждения списка лиц, имеющих доступ к данным клинического исследования с правом внесения в них изменений и резервного копирования данных?подпункт "г" пункта 23 Правил надлежащей клинической практики
обеспечена ли сохранность маскировки клинического исследования, проводимого слепым методом, при вводе и обработке данных в электронной системе?подпункт "д" пункта 23 Правил надлежащей клинической практики
3.18 Подтвержден ли факт предоставления исследователю и медицинской организации протокола клинического исследования и брошюры в текущей редакции до подписания с медицинской организацией договора на проведение клинического исследования?пункт 24 Правил надлежащей клинической практики
3.19 Получено ли письменное согласие исследователя и уполномоченного лица медицинской организации на:
проведение клинического исследования в соответствии с протоколом, Правилами надлежащей клинической практики и требованиями законодательства Российской Федерации в сфере обращения лекарственных средств?подпункт "а" пункта 25 Правил надлежащей клинической практики
соблюдение процедуры регистрации и представления данных клинического исследования?подпункт "б" пункта 25 Правил надлежащей клинической практики
проведение мониторинга и аудита?подпункт "в" пункта 25 Правил надлежащей клинической практики
хранение документов, связанных с проведением клинического исследования, до тех пор, пока организатор клинического исследования не сообщит исследователю и медицинской организации, что данные документы могут быть уничтожены?подпункт "г" пункта 25 Правил надлежащей клинической практики
3.20 Заключен ли договор обязательного страхования риска причинения вреда жизни, здоровью пациента в результате проведения клинического исследования?части 1, 14 статьи 44 61-ФЗ; пункт 26 Правил надлежащей клинической практики;
пункты 13(2) - 13(6), 15, 16, 18 Типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата для медицинского применения
3.21 Обеспечено ли соответствие сроков договора обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата, срокам проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения?часть 7 статьи 44 61-ФЗ
3.22 Получено и задокументировано ли:
согласие НЭК на проведение клинического исследования на базе медицинской организации?пункт 27 Правил надлежащей клинической практики
подтверждение того, что НЭК в своей деятельности руководствуется Правилами надлежащей клинической практики?пункт 27 Правил надлежащей клинической практики
3.23 Исследуемые лекарственные препараты, используемые при проведении клинического исследования:
произведены ли в соответствии с требованиями Правил надлежащей производственной практики?часть 18 статьи 5 61-ФЗ; пункты 3, 29 Правил надлежащей клинической практики;
приложение № 13 к Правилам надлежащей производственной практики
имеют ли соответствующие показатели качества, хранятся и транспортируются в соответствии с Правилами надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов?часть 18 статьи 5 61-ФЗ; пункты 3, 29 Правил надлежащей клинической практики;
приложение № 13 к Правилам надлежащей производственной практики
закодированы и маркированы ли в целях обеспечения маскировки?часть 18 статьи 5 61-ФЗ; пункты 3, 29 Правил надлежащей клинической практики;
приложение № 13 к Правилам надлежащей производственной практики
3.24 На первичную и/или вторичную упаковку лекарственных препаратов, предназначенных для клинических исследований, нанесены ли надписи: "Для клинических исследований"?часть 8 статьи 46 61-ФЗ; пункт 29 Правил надлежащей клинической практики
3.25 Обеспечено ли применение системы кодирования исследуемого лекарственного препарата, включающей в себя механизм, позволяющий в экстренных случаях быстро идентифицировать данный лекарственный препарат, при этом не допускающей возможности незаметно раскрыть код?пункт 30 Правил надлежащей клинической практики
3.26 Обеспечено ли наличие исследуемого лекарственного препарата в количестве, необходимом для проведения клинического исследования?пункт 32 Правил надлежащей клинической практики
3.27 Подтверждено ли качество исследуемого лекарственного препарата?пункт 32 Правил надлежащей клинической практики
3.28 Документируется ли информация о:
поступлении исследуемого лекарственного препарата в медицинские организации?пункт 32 Правил надлежащей клинической практики
о возврате исследуемого лекарственного препарата?пункт 32 Правил надлежащей клинической практики
об уничтожении исследуемого лекарственного препарата?пункт 32 Правил надлежащей клинической практики
3.29 Осуществляется ли постоянная оценка безопасности исследуемого лекарственного препарата?пункт 32 Правил надлежащей клинической практики
3.30 Обеспечено ли уведомление всех вовлеченных в проведение клинического исследования лиц о данных, которые могут неблагоприятно отразиться на безопасности пациентов?пункт 32 Правил надлежащей клинической практики
3.31 Обеспечено ли сообщение обо всех серьезных и непредвиденных нежелательных реакциях:
всем вовлеченным в проведение клинического исследования лицампункт 3 статьи 64 61-ФЗ; пункт 33 Правил надлежащей клинической практики
Федеральной службе по надзору в сфере здравоохранения через Автоматизированную информационную систему Росздравнадзора либо по электронной почте pharm@roszdravnadzor.ru?пункт 3 статьи 64 61-ФЗ; пункт 33 Правил надлежащей клинической практики;
подпункт "1" пункта 6, пункты 10, 11, 12 Порядка осуществления фармаконадзора
3.32 Обеспечено ли представление в Росздравнадзор периодических отчетов по безопасности исследуемого/разрабатываемого препарата (далее - РООБ) в соответствии с Порядком осуществления фармаконадзора?пункт 33 Правил надлежащей клинической практики; подпункт "3" пункта 6, пункт пункты 12, 30, 31, 33 Порядка осуществления фармаконадзора
3.33
Обеспечено ли сообщение в Росздравнадзор о летальных и (или) жизнеугрожающих серьезных непредвиденных нежелательных реакциях на исследуемый в ходе клинических исследований лекарственный препарат, в срок не более 7 календарных дней (если иное не предусмотрено одобренным протоколом клинического исследования)?пункт 22, 25 Порядка осуществления фармаконадзора; пункты 1.2.1, 1.3.1 Приложения № 11 к Правилам надлежащей клинической практики ЕАЭС
3.34 Обеспечено ли сообщение в Росздравнадзор о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях, за исключением реакций, указанных в строке 3.33 настоящего проверочного листа, в срок, не превышающий 15 календарных дней?пункты 23, 25 Порядка осуществления фармаконадзора пункты 1.2.1, 1.3.1 Приложения № 11 к Правилам надлежащей клинической практики ЕАЭС
3.35 Обеспечено ли направление сообщений в Росздравнадзор и НЭК об иной информации по безопасности, которая может изменять оценку соотношения польза-риск исследуемого препарата, в срок, не превышающий 15 календарных дней?пункт 24 Порядка осуществления фармаконадзора; пункт 1.5 Приложения № 11 к Правилам надлежащей клинической практики ЕАЭС
3.36 Обеспечено ли проведение мониторинга клинического исследования в соответствии с протоколом, СОПами, требованиями законодательства Российской Федерации об обращении лекарственных средств?пункт 34 Правил надлежащей клинической практики
3.37 Назначено ли физическое лицо, обладающее научными и (или) специальными знаниями, для проведения мониторинга клинического исследования?пункт 34 Правил надлежащей клинической практики
3.38 Проведение мониторинга клинического исследования обеспечивает ли:
соблюдение СОП организатора клинического исследования или привлеченного им юридического лицапункт 34 Правил надлежащей клинической практики
проверку наличия квалификации исследователя и ресурсов медицинской организации, необходимых для проведения клинического исследования, включая лаборатории, оборудование и персонал?подпункт "б" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
контроль учета, распределения и условий хранения исследуемых препаратов?подпункт "в" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
контроль соблюдения исследователем утвержденного протокола и всех изменений к нему?подпункт "г" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
контроль подтверждения факта получения добровольного письменного согласия каждого участника клинического исследования до начала его участия в клиническом исследовании?подпункт "д" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
наличие у исследователя текущей редакции брошюры, иных документов и материалов, необходимых для проведения клинического исследования?подпункт "е" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
доведение до исследователей необходимой для проведения клинического исследования информации?подпункт "ж" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
проверку соблюдения исследователем критериев отбора участников клинического исследования?подпункт "з" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
проверку правильности, полноты и сроков регистрации данных клинического исследования?подпункты "и", "к" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
проверку порядка ведения документов клинического исследования?подпункт "и" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
сообщение исследователю о любых допущенных в индивидуальной регистрационной карте ошибках, пропусках и неразборчивых записях?подпункт "л" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
контроль за тем, чтобы исправления в индивидуальной регистрационной карте были сделаны, датированы, объяснены и подписаны исследователем?подпункт "л" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
сообщение исследователю об отклонениях от протокола, СОП организатора, требований Правил надлежащей клинической практики и законодательства Российской Федерации об обращении лекарственных средств?подпункт "м" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
принятие мер по устранению и недопущению повторения отклонений от протокола, СОП организатора, требований Правил надлежащей клинической практики и законодательства Российской Федерации об обращении лекарственных средств?подпункт "м" пункта 36 Правил надлежащей клинической практики
3.39 Подтвержден ли факт представления письменных отчетов по мониторингу клинического исследования назначенным лицом в порядке и сроки, установленные СОП организатора?пункт 37 Правил надлежащей клинической практики
3.40 Содержание отчетов по мониторингу клинического исследования соответствует ли требованиям Правил надлежащей клинической практики?пункт 37 Правил надлежащей клинической практики
3.41 Осуществляется ли независимая от мониторинга оценка соответствия проводимого клинического исследования протоколу, СОП организатора, требованиям законодательства Российской Федерации об обращении лекарственных средств (далее - аудит клинического исследования)?пункт 38 Правил надлежащей клинической практики
3.42 Для проведения аудита клинического исследования назначены ли квалифицированные, независимые от всех субъектов клинического исследования лица, имеющие опыт проведения аудитов?пункт 38 Правил надлежащей клинической практики
3.43 Организатором клинического исследования утвержден ли план и объем аудита клинического исследования?пункт 38 Правил надлежащей клинической практики
3.44 Обеспечено ли прекращение участия в клиническом исследовании исследователя и медицинской организации, в деятельности которых обнаружены серьезные и (или) повторяющиеся случаи несоблюдения установленных требований к проведению клинического исследования?пункт 39 Правил надлежащей клинической практики
3.45 Обеспечено ли внесение изменений в протокол клинического исследования в случае обнаружения серьезных и (или) повторяющихся случаев несоблюдения установленных требований к проведению клинического исследования?пункт 39 Правил надлежащей клинической практики
3.46 Обеспечена ли возможность принятия решения о приостановлении или прекращении клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения в случае возникновения опасности для жизни, здоровья пациента (пациентов), участвующего (участвующих) в клиническом исследовании?часть 6 статьи 40 61-ФЗ
3.47 Письменное сообщение о завершении, приостановлении или прекращении клинического исследования направлено ли в Минздрав России в срок, не превышающий пяти рабочих дней со дня завершения?части 6, 7 статьи 40 61-ФЗ; пункт 40 Правил надлежащей клинической практики
3.48 При проведении многоцентровых клинических исследований обеспечено ли:
проведение клинического исследования всеми медицинскими организациями в строгом соответствии с протоколом клинического исследования?Подпункт "а" пункта 41 Правил надлежащей клинической практики
разработка индивидуальных регистрационных карт, позволяющих собрать требуемые данные из всех медицинских организаций?Подпункт "б" пункта 41 Правил надлежащей клинической практики
документальное закрепление прав и обязанностей медицинских организаций и исследователей?Подпункт "в" пункта 41 Правил надлежащей клинической практики
предоставление медицинским организациям и исследователям протокола, СОП организатора, инструкции по заполнению индивидуальных регистрационных карт до начала клинического исследования?Подпункт "в" пункта 41 Правил надлежащей клинической практики
3.49 Подтвержден ли факт представления в трехмесячный срок отчета о результатах клинического исследования в Минздрав России?пункты 9, 61 Правил надлежащей клинической практики часть 11 статьи 40 61-ФЗ
4. Организация работы исследователя
4.1 Руководителем медицинской организации обеспечено ли:
назначение ответственного исследователя, имеющего лечебную специальность, соответствующую проводимому клиническому исследованию, со стажем работы по программам клинических исследований не менее чем три года?часть 1 статьи 40 61-ФЗ; пункт 42 Правил надлежащей клинической практики
назначение соисследователей из числа врачей этой медицинской организации?часть 1 статьи 40 61-ФЗ; пункт 42 Правил надлежащей клинической практики
сообщение в уполномоченный федеральный орган исполнительной власти, выдавший разрешение на проведение клинического исследования, о начале клинического исследования, в срок, не превышающий трех рабочих дней со дня начала проведения такого исследования?часть 3.1 статьи 40 61-ФЗ
принятие решения о приостановлении клинического исследования лекарственного препарата на базе учреждения, в случае возникновения опасности для жизни, здоровья пациента, участвующего в клиническом исследовании?часть 6 статьи 40 61-ФЗ; пункт 58 Правил надлежащей клинической практики
4.2 Обеспечено и подтверждено ли ознакомление исследователя и соисследователей:
с результатами доклинического исследования исследуемого лекарственного препарата, актуальной версией брошюры исследователя?часть 3 статьи 40 61-ФЗ; пункт 43 Правил надлежащей клинической практики
протоколом клинического исследования лекарственного препарата?часть 3 статьи 40 61-ФЗ; пункт 43 Правил надлежащей клинической практики
документами и данными, имеющими отношение к проведению клинического исследования?часть 3 статьи 40 61-ФЗ; пункт 43 Правил надлежащей клинической практики
4.3 Осуществлен ли отбор пациентов - участников клинического исследования, которые по медицинским показаниям могут быть привлечены к участию в клиническом исследовании лекарственного препарата?часть 2 статьи 40 61-ФЗ; пункт 44 Правил надлежащей клинической практики
4.4 Обеспечено ли оказание медицинской помощи участникам клинического исследования лекарственного препарата?часть 2 статьи 98 323-ФЗ; часть 2 статьи 40 61-ФЗ;
пункт 44 Правил надлежащей клинической практики
4.5 Исследователь располагает ли ресурсами, необходимыми для проведения клинического исследования, включая лаборатории, оборудование и персонал?пункт 46 Правил надлежащей клинической практики
4.6 Обеспечено ли уведомление лечащих врачей участников клинического исследования об участии последних в клиническом исследовании?пункт 47 Правил надлежащей клинической практики
4.7 Обеспечено ли соблюдение протокола клинического исследования?пункты 3, 7, 48, 50 Правил надлежащей клинической практики
4.8 Все отклонения от протокола клинического исследования оформлены ли исследователем документально?пункт 48 Правил надлежащей клинической практики
4.9 Обеспечено ли направление организатору клинического исследования согласования всех отклонений от протокола клинического исследования?пункт 48 Правил надлежащей клинической практики
4.10 Исследователь проинформировал ли НЭК о:
отклонениях от протокола или изменениях протокола клинического исследования?пункт 48, подпункт "а" пункта 49 Правил надлежащей клинической практики
всех изменениях, непосредственно влияющих на проведение клинического исследования и (или) увеличивающих риск при участии в клиническом исследовании?подпункт "б" пункта 49 Правил надлежащей клинической практики
всех нежелательных реакциях на исследуемый лекарственный препарат, которые являются одновременно серьезными и непредвиденными?подпункт "в" пункта 49 Правил надлежащей клинической практики
новых данных, которые могут свидетельствовать о возрастании риска для участников клинического исследования или могут неблагоприятно повлиять на ход клинического исследования?подпункт "г" пункта 49 Правил надлежащей клинической практики
4.11 Обеспечено ли применение участниками клинического исследования исследуемых лекарственных препаратов в соответствии с протоколом?пункты 3, 50 Правил надлежащей клинической практики
4.12 Обеспечено ли соблюдение предусмотренной протоколом методики рандомизации?пункт 50 Правил надлежащей клинической практики
4.13 Раскрытие ли рандомизационного кода осуществляется ли только в соответствии с протоколом?пункт 50 Правил надлежащей клинической практики
4.14 Сообщено ли преждевременное раскрытие кода исследуемых лекарственных препаратов организатору клинического исследования?пункт 50 Правил надлежащей клинической практики
4.15 Обеспечен и задокументирован ли учет исследуемых лекарственных препаратов и (или) препаратов сравнения посредством ведения учета их:
поступления?пункт 51 Правил надлежащей клинической практики
фактического наличия?пункт 51 Правил надлежащей клинической практики
количества использования каждым участником клинического исследования?пункт 51 Правил надлежащей клинической практики
уничтожения?пункт 51 Правил надлежащей клинической практики
возврата организатору клинического исследования?пункт 51 Правил надлежащей клинической практики
4.16 Обеспечено ли ведение записей по учету исследуемых лекарственных препаратов и (или) препаратов сравнения в соответствии с требованиями Правил надлежащей клинической практики?пункт 51 Правил надлежащей клинической практики
4.17 Обеспечено ли ведение записей, подтверждающих, что участники клинического исследования получали исследуемые лекарственные препараты и (или) препараты сравнения в дозах и количествах, предусмотренных протоколом клинического исследования?пункт 51 Правил надлежащей клинической практики
4.18 Участник клинического исследования (пациент) или его законный представитель информируется ли исследователем о следующем:
клиническое исследование носит экспериментальный характер?подпункт "а" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
участие в клиническом исследовании является добровольным?часть 1 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "а" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
существует возможность отказаться от участия в клиническом исследовании на любой стадии проведения такого исследования?часть 4 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "а" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
цели клинического исследования?пункт 4 части 2 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "б" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
продолжительности клинического исследования?пункт 4 части 2 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "б" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
приблизительном количестве участников?подпункт "б" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
вариантах лечения в процессе клинического исследования и вероятности случайного распределения в одну из групп лечения?пункт 3 части 2 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "в" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
процедурах клинического исследования, включая все инвазивные процедуры?подпункт "г" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
обязанностях участника клинического исследования?пункт 5 части 2 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "д" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
ожидаемых рисках и (или) пользе для участника клинического исследования, в том числе для эмбриона, плода или грудного ребенка?пункт 2 части 2 статьи 43 61-ФЗ;
подпункт "е" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
иных, помимо предусмотренных протоколом, процедурах или методах лечения, которые могут быть доступны участнику клинического исследования?пункт 2 части 2 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "ж" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
компенсации и (или) лечении, доступном участнику клинического исследования в случае причинения вреда его здоровью в результате участия в клиническом исследовании?пункт 6 части 2 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "з" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
планируемых выплатах участнику клинического исследования за его участие в клиническом исследовании?подпункт "и" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
планируемых расходах участника клинического исследования, связанных с его участием в клиническом исследовании?подпункт "к" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
о том, что подписание информационного листка пациента со стороны участника клинического исследования или его законного представителя, дает разрешение на доступ лицу, назначенному для проведения мониторинга, аудиторов, независимых этических комитетов, уполномоченных органов к медицинским записям участника клинического исследования?подпункт "л" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
о том, что записи, идентифицирующие участника клинического исследования, хранятся в тайне, раскрытие их допускается в соответствии с законодательством Российской Федерации?пункт 7 части 2 статьи 43 61-ФЗ; подпункт "м" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
условиях ознакомления с новой информацией, способной повлиять на желание продолжать участие в клиническом исследовании?подпункт "н" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
лицах, к которым можно обратиться для получения дополнительной информации о клиническом исследовании, и правах участников клинического исследования?подпункт "о" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
о возможных обстоятельствах и (или) причинах, по которым участие лица в клиническом исследовании может быть прекращено?подпункт "п" пункта 52 Правил надлежащей клинической практики
обо всех изменениях в документах и данных клинического исследования, касающихся его участия в клиническом исследовании?пункт 55 Правил надлежащей клинической практики
4.19 Зафиксирован ли факт предоставления участнику клинического исследования и (или) его законному представителю времени для принятия решения об участии или отказе от участия в клиническом исследовании перед получением информированного согласия?пункт 54 Правил надлежащей клинической практики
4.20 Обеспечено ли предоставление участнику клинического исследования и (или) его законному представителю подписанного и датированного экземпляра информационного листка пациента перед включением его в клиническое исследование?пункт 55 Правил надлежащей клинической практики
4.21 Обеспечено ли подписание информированного листка пациента каждым участником клинического исследования либо его законным представителем до начала проведения такого исследования?часть 3 статьи 43 61-ФЗ; пункты 4, 55 Правил надлежащей клинической практики
4.22 В случае участия в качестве пациентов детей обеспечено ли получение письменного согласия их родителей/усыновителей?часть 5 статьи 43 61-ФЗ; часть 2 статьи 20 323-ФЗ
4.23 Участниками клинического исследования не являются ли пациенты, относящиеся к категориям граждан, обозначенным частью 6 статьи 43 61-ФЗ?часть 6 статьи 43 61-ФЗ
4.24
Организатору клинического исследования сообщается ли обо всех серьезных нежелательных реакциях, за исключением тех, которые в протоколе или в брошюре определены как не требующие немедленного сообщения в установленные протоколом сроки?пункт 56 Правил надлежащей клинической практики
4.25 Обеспечено ли предоставление организатору клинического исследования подробного письменного отчета о серьезных нежелательных реакциях?пункт 56 Правил надлежащей клинической практики
4.26 Обеспечено ли предоставление по запросу организатора клинического исследования, НЭК, Министерства здравоохранения Российской Федерации и (или) Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения любой дополнительной информации относительно случая смерти участника клинического исследования, в том числе протокола вскрытия и посмертного эпикриза?пункт 57 Правил надлежащей клинической практики
4.27 Обеспечено ли информирование руководителя медицинской организации и организатора клинического исследования в случае возникновения опасности для жизни, здоровья участника клинического исследования, в течение 24 часов?часть 6 статьи 40 61-ФЗ; пункт 58 Правил надлежащей клинической практики
4.28 В случае досрочного прекращения клинического исследования или его приостановления обеспечено ли незамедлительное информирование исследователем и (или) медицинской организацией участников клинического исследования, предоставление им необходимого наблюдения и лечения?пункт 58 Правил надлежащей клинической практики
4.29 В случае досрочного прекращения клинического исследования или его приостановления обеспечено ли незамедлительное информирование исследователем и (или) медицинской организацией организатора и НЭК с предоставлением подробного письменного объяснения причин приостановления или прекращения клинического исследования?пункт 58 Правил надлежащей клинической практики
4.30 Обеспечено ли полное и достоверное ведение всех без исключения документов клинического исследования?пункт 59 Правил надлежащей клинической практики
4.31 Обеспечено ли хранение документов клинического исследования?пункт 60 Правил надлежащей клинической практики
4.32 Исследователь проинформировал ли руководителя медицинской организации о завершении клинического исследования?пункт 61 Правил надлежащей клинической практики
4.33 Исследователь представил ли организатору исследования и НЭК подготовленный им в соответствии с пунктом 9 Правил надлежащей клинической практики отчет о завершении клинического исследования?пункт 61 Правил надлежащей клинической практики
4.34 Обеспечено ли проведение клинического исследования лекарственного препарата в соответствии с Правилами надлежащей клинической практики и требованиями законодательства Российской Федерации в сфере обращения лекарственных средств?часть 1 статьи 38, часть 12 статьи 40 61-ФЗ; пункт 45 Правил надлежащей клинической практики 4. Вид контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
5. Дата заполнения проверочного листа:
___________________________________________________________________________
6. Объект государственного контроля (надзора), в отношении которого проводится контрольное (надзорное) мероприятие:
___________________________________________________________________________
7. Фамилия, имя и отчество (при наличии) гражданина или индивидуального предпринимателя, его идентификационный номер налогоплательщика и (или) основной государственный регистрационный номер индивидуального предпринимателя, адрес регистрации гражданина или индивидуального предпринимателя, наименование юридического лица, его идентификационный номер налогоплательщика и (или) основной государственный регистрационный номер, адрес юридического лица (его филиалов, представительств, обособленных структурных подразделений), являющихся контролируемыми лицами:
___________________________________________________________________________
8. Место (места) проведения контрольного (надзорного) мероприятия с заполнением проверочного листа:
___________________________________________________________________________
9. Реквизиты решения контрольного (надзорного) органа о проведении контрольного (надзорного) мероприятия, подписанного уполномоченным должностным лицом контрольного (надзорного) органа: _______________________________________
___________________________________________________________________________
10. Учетный номер контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
11. Должность, фамилия и инициалы должностного лица контрольного (надзорного) органа, в должностные обязанности которого в соответствии с положением о виде контроля, должностным регламентом или должностной инструкцией входит осуществление полномочий по виду контроля, в том числе проведение контрольных (надзорных) мероприятий, проводящего контрольное (надзорное) мероприятие и заполняющего проверочный лист:
___________________________________________________________________________
12. Подписи должностных лиц контрольного (надзорного) органа, участвующих в проведении контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
(должности, фамилии и инициалы)
13. Подпись руководителя группы должностных лиц контрольного (надзорного) органа, участвующих в проведении контрольного (надзорного) мероприятия:
___________________________________________________________________________
(должность, фамилия и инициалы)